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医学免疫学/MHC抗原
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{{Hierarchy header}} == 一、HLA[[抗原]]的分子结构== 1987年Bjorkman等首先借助[[X线]][[晶体]]衍射技术弄清了HLA-A2分子的立体结构。其后,其它HLA-Ⅰ、Ⅱ[[类分子]]结构的研究也取得了进展,从而对这些[[分子]]的[[生物学]]功能提供了较确切的解释。 '''(一)HLA-Ⅰ类分子''' 所有的HLA-Ⅰ类分子均含有二条分离的[[多肽]]链,一条是由MHC[[基因]]编码的α链或称[[重链]](44kD)。根据对HLA-A2和Aw68分子的晶体结构分析,Ⅰ类分子可分为四个区:(图5-5):①氨基端胞外多肽结合区:该区由二个相似的各包括90个[[氨基酸残基]]的片段组成,分别称为α1和α2。该功能区含有与抗原结合的部位。后者呈深槽状,其大小与形状适合于已处理的抗原片段,约容纳8~10个氨基酸残基。Ⅰ类分子的[[多态性]][[残基]]也位于该区域。②胞外lg样区:该区又称为重链的α3片段,包括90个氨基酸残基,与[[免疫球蛋白]]的[[恒定区]]具有[[同源性]]。Ⅰ类分子与[[TC]][[细胞表面]]CD8分子的结合部位即在α3片段。Ⅰ类分子的β链又称β2微[[球蛋白]],也结合于该区。β链由第15号[[染色体]]的基因编码,它不插入[[细胞膜]]而游离于[[细胞]]外。β2微球蛋白与α1、α2、α3片段的相互作用对维持Ⅰ类分子于然[[构型]]的稳定性及其分子表达有重要意义。③跨膜区:该区氨基酸残基形成螺旋状穿过[[浆膜]]的[[脂质]]双层,将类分子锚定在膜上。④[[胞浆]]区:该区位于胞浆中,可能与细胞内外信息传递有关。 {{图片|guyxmphc.jpg|HLA-Ⅰ类分子结构示意图}} 图5-5 HLA-Ⅰ类分子结构示意图 '''(二)HLA-Ⅱ类分子''' 所有的Ⅱ类分子均由二条以非[[共价键]]连接的多肽链(α、β)组成。二条链的基本结构相似,但分别由不同的MHC基因编码,且均具有多态性。虽然Ⅱ类分子的晶体衍射结构尚未得到,但[[光谱分析]]已证明与Ⅰ类分子具有某种相似性。Ⅱ类分子二条多肽链也可分为四个区,见(图10-6):①肽结合区:α链与β链的胞外部位均可再分为二个各含90个氨基酸残基的片段,分别称为α1、α2和β1、β2。肽结合区包括α1和β1片段,该二片段构成肽结合的[[裂隙]](cleft),约可容纳14个氨基酸残基。Ⅱ类分子的多态性残基主要集中在α1和β1片段,这种多态性决定了多肽结合部位的[[生化]]结构,也决定了与肽类结合以及T[[细胞识别]]的特异性和亲和力。②lg样区:此区由α2和β2片段组成,两者均含链内[[二硫键]],并属于lg基因[[超家族]]。在[[抗原呈递]]过程中,TH细胞的CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位即位于该lg样非多肽态区域。③跨膜区和胞浆区:该二区与Ⅰ类分子α链的相应区域结构相似。 == 二、HLA抗原的组织分布== 各类HLA抗原的组织分布不同。Ⅰ[[类抗原]]广泛分布于体内各种[[有核细胞]]表面,包括[[血小板]]和[[网织红细胞]]。除某些特殊[[血型]]者外,成熟的[[红细胞]]一般不表达Ⅰ类抗原。不同的组织细胞表达Ⅰ类抗原的密度各异。外周血[[白细胞]]和[[淋巴结]]、[[脾细胞]]所含Ⅰ类抗原量最多,其次为肝、[[皮肤]]、[[主动脉]]和[[肌肉]]。但[[神经细胞]]和成熟的[[滋养层细胞]]不表达Ⅰ类抗原。Ⅱ类抗原主要表达在某些[[免疫细胞]]表面,如B细胞、单核/[[巨噬细胞]],[[树突状细胞]],激活的t 细胞等,[[内皮细胞]]和某些组织的[[上皮细胞]]也可检出HLA-Ⅱ抗原。另外,某些组织细胞在[[病理]]情况下也可异常表达Ⅱ类抗原。Ⅰ、Ⅱ类抗原主要分布在细胞表面,但也可能现于体液中,[[血清]]、尿液、[[唾液]]、[[精液]]及乳汁中均已检出可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原。HLA-Ⅲ类抗原一般指几种[[补体]]成分,它们均分布于血清中。 == 三、HLA抗原表达的调控== 在各类型细胞表面HLA分子表达与否以及表达的密度,可以受不同的因素调节。一般认为,调控HLA分子表达的主要环节是[[转录]]速率。可能影响HLA分子表达的因素有:①组织细胞的[[分化]]阶段:HLA分子是[[造血干细胞]]和某些免疫细胞的[[分化抗原]],在[[细胞分化]]、成熟的不同阶段,各类HLA抗原的表达可有改变。例如HLA-DQ分子是人[[单核细胞]]的成熟标记;Ⅱ类抗原仅表达在激活的T细胞表面。②某些[[疾病]]状态:某些[[传染性疾病]]、[[免疫性]]疾病、[[造血系统]]疾病以及[[肿瘤]]均可影响HLA抗原表达。如[[AIDS]]病患者单核细胞HLA-Ⅱ类抗原表达明显减少,某些[[肿瘤细胞]]表面HLA-Ⅰ类抗原表达减少。③[[生物]]活性物质:某些[[细胞因子]],例如三类[[干扰素]](α、β、γ)以及TNFα、THFβ均可增强不同类型细胞HLA-Ⅰ类抗原表达;具有Ⅱ类抗原诱生能力的细胞因子包括IFNγ、TNFα、IL-6及GM-CSF等。此外,某些[[激素]]、某些[[神经递质]]和[[神经肽]]也可影响HLA分子表达。 HLA分子在[[免疫应答]]与[[免疫调节]]中是一类关键的分子,故各种因素对HLA分子表达的调控可能是体内免疫调节网络的重要组成部分。同时,受各种调节因子的影响,HLA分子的异常表达也参与某些疾病的发病机制。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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