匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“医学免疫学/移植反排斥的机制”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
医学免疫学/移植反排斥的机制
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} == 一、[[移植排斥]]的遗传学基础== 引起[[移植免疫]]应答的[[抗原]]称为[[移植抗原]],又称组织兼容性抗原。根据[[抗原性]]的强弱及引起移植排斥反应的强度,组织兼容性抗原又可分为主要组织兼容性抗原(major histocompatibility antigen)和次要组织兼容性抗原(minor histocompatibility antigen)二大类。主要组织兼容性抗原是引起移植排斥的主要抗原,它在不同的动物中有不同的命名。人的主要组织兼容性抗原为人类[[白细胞抗原]],即HLA抗原。小鼠的主要组织兼容性抗原称为H-2抗原。狗为DL-A,鸡为B系统,[[大鼠]]为H-1系统,黑猩猩为ChLA等。编码主要组织相容性抗原的[[基因]]称为主要组织相容性[[基因复合体]](MHC)。人和小鼠的MHC结构,详见第五章。 === (一)HLA及HLA抗原=== HLA位于人类第6对[[染色体]]短臂上,由一群多功能的[[连锁基因]]组成,其中HLA-A、B、C[[位点]]称Ⅰ类基因,编码HLAⅠ[[类分子]];HLA-Dr 、DQ、DP称Ⅱ类基因,编码HLAⅡ类分子。HLAⅠ类和Ⅱ类基因是呈[[共显性]]表达,即位于父源和母源的[[同源染色体]]上的一对[[等位基因]]都能表达各自的抗原。 与移植排斥有关的主要是HKA-Ⅰ类、Ⅱ类基因编码的HLA-Ⅰ类、Ⅱ[[类抗原]]。这些[[分子]]都是[[糖蛋白]]。HLAⅠ类抗原广泛分布于[[白细胞]]等所有的[[有核细胞]]表面。HLA-Ⅱ类抗原分布较局限,主要存在于 B[[细胞]]、[[单核巨噬细胞系统]]的细胞,[[上皮细胞]]及[[内皮细胞]]表面。 由于HLA是具有多个[[基因座]]的共显性表达的等位基因,因此在人群中存在着众多的[[同种异型]],形成了HLA抗原的[[多态性]]。这为寻找HLA相同的[[器官移植]][[供体]]造成了极大的困难。在无血缘关系的无关个体之间,HLA完全相配的个体的机率几乎为零。 === (二)H-2和H-2抗原=== 小鼠H-2基因复合体位于第17对染色体上,由K、I、S、D四个[[基因区]]域组织。它们之间彼此独立而又紧密连锁,分别编码三类分子。编码Ⅰ类分子为K区的K座和D区的D、L座。编码Ⅱ类分子的座位在Ⅰ区中的A[[亚区]]和E亚区。A亚区和E亚区都有α、β二个座,所以共有Aα、Bβ、Bα、Bβ四个座分别为Ⅱ类分子I-A和I-E抗原编码。 Ⅰ类分子是[[TC]][[细胞识别]]的移植抗原,在移植排斥中起重要作用;和HLA抗原一样,小鼠H-2Ⅰ类抗原广泛分布于各种组织、细胞的膜表面,不同的是小鼠成熟[[红细胞]]表面也H-2抗原,而人红细胞表面不存在HLA抗原。 H-2Ⅱ类抗原也是选择性地存在于B细胞和[[抗原呈递细胞]]上。其它少数细胞,如内皮细胞、[[精子]]和激活的T细胞上也有H-2Ⅱ类抗原的表达。Ⅱ类抗原与处理过的[[外源性抗原]]肽结合,对激活TH细胞具有重要作用,因此也是移植排斥的重要抗原。 === (三)次要组织兼容性抗原=== 某些纯系小鼠中,雄鼠[[移植]]到雄鼠,或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥,但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相高的排斥发生率。在同一纯系的雄性和雌性个体之间唯一的遗传学差别在雄性的Y染色体上。所以对这种不兼容性的最简单的解释就是,Y染色体可以编码一种决定组织性的抗原,即H-Y抗原,属次要组织兼容性抗原。与移植排斥有关的其他组织兼容性座的研究,近年来已有报道,但远不如主要组织兼容性座那么清楚。次要组织兼容性抗原可引起程度不同的,较弱的移植排斥反应,因此除[[同卵双生]]子之间的器官移植外,其他HLA相合的器官移植仍有相当比例的排斥反应发生。 == 二、移植排斥的[[免疫学]]基础== [[同种异基因]]器官移植后,由于供、受者之间的组织兼容性抗原不同,它们可以刺激相互的[[免疫系统]],引起[[宿主]]抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。在实体器官移植中,移植物中完整的活细胞。脱落的细胞,或由于移植前灌洗不彻底而残留在器官中的[[淋巴细胞]](又称过客淋巴细胞,passengerlymphocyte)都可以是启发[[免疫应答]]的抗原。移植抗原诱发的[[细胞免疫]]和[[体液免疫]]应答都参与排斥过程。 '''(一)细胞免疫在移植排斥中的作用''' 在移植排斥中,[[树突状细胞]]、单核巨噬这一类抗原呈递细胞,在启动移植排斥的免疫应答中的作用至关重要。它们的主要作用是:①摄取、处理并呈递抗原给TH/TD细胞、B细胞,提供[[活化]]第一信号;②分泌IL-1等第二信号分子,导致TH细胞活化。TH细胞一旦被激活,就可以释放IL-2、IL-4、IL-5、IL-6及IFN-γ等一系列[[细胞因子]]。在这些细胞因子的作用下识别了移植抗原的TD细胞、TC细胞、B细胞,就开始[[增殖]]、[[分化]]为效应TC细胞、TD细胞和[[抗体]][[分泌细胞]],导致移植排斥的发生。TC细胞可通过直接杀伤作用杀伤[[靶细胞]],TD细胞则通过诱发[[迟发型超敏反应]]性[[炎症]]参与移植排斥。目前认为,细胞免疫应答是移植排斥的主要机制;CD4+的TD细胞和CD8+的TC细胞是主要的[[效应细胞]]。 '''(二)抗体在移植排斥中的作用''' 抗体在移植排斥中的作用比较复杂。它可以通过传统的途径,即活化[[补体]]和ADCC作用参与移植排斥。在某些性况下,也可以起到[[封闭抗体]]的作用,保护移植物不受排斥。 1.抗体激活补体参与移植排斥抗体与移植抗原结合后,可以激活补体,直接破坏靶细胞;同时也可通过补体-[[血凝]]系统的活化,导致[[血管扩张]],通透性增加,[[多形核白细胞]]的趋化浸泣润,[[血小板]]凝集,[[血栓形成]]等一系列[[病理]]性变化,导致移植器官被排斥。参与这种作用的抗体主要是[[IgM]]类抗体,[[超急排斥]]中最为典型,在[[肾移植]]中最为常见。 2.抗体通过ADCC作用参与移植排斥 抗体与移植物结合后,可通过其Fc段与具有IgGFc[[受体]]的K细胞、单核巨噬细胞结合,导致它们活化,直接破坏移植的器官。参与这种ADCC作用的抗体是[[IgG]]的某些[[亚类]],如IgG2。 3.增强抗体与移植排斥抗体除参与称植排斥外,在某些情况下可保护移植物不被排斥,这种抗体称为增强抗体(enhancing antibody)。增强抗体可与[[植入]]组织上的抗原结合,但不激活补体,也不引起[[细胞毒]]效应,却可阻断其他抗体或T细胞与这一[[抗原决定簇]]结合,从而对移植物起到保护作用,因此此类抗体又称为封闭抗体(bioking antibody)。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:医学免疫学图书专题
(
查看源代码
)
返回至
医学免疫学/移植反排斥的机制
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志