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医学免疫学/人工抗原
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{{Hierarchy header}} 用化学合成法或[[基因重组]]法制备含有已知[[化学]]结构[[决定簇]]的[[抗原]],称之为人工抗原。它可包括人工结合抗原、人工合成抗原和基因重组抗原。无论对[[免疫学]]理论研究和[[分子]][[疫苗]]的制备都具有重要意义。 '''(一)人工结合抗原''' 将无[[免疫原性]]的简单化学基团与[[蛋白质]]载体[[偶联]],或将无免疫原性的有机分子如[[二硝基苯]](DNP)或三硝基苯(TNP)与蛋白质载体结合,形成载体-[[半抗原]][[结合物]],均属人工结合抗原。应用此种抗原证明了抗原与[[抗体]]特异结合的化学基础,以及在抗体生成过程中T与B[[细胞]]的协同作用。 '''(二)人工合成抗原''' 用化学方法将[[活化]][[氨基酸]]聚合,使之成为合成[[多肽]],只由一种氨基酸形成的聚合体称为同聚多肽,如由左旋[[赖氨酸]]形成的共同聚多肽(PLL)。由二种或二种以上氨基酸形成的聚合多肽称为共聚多肽,如由[[酪氨酸]]、[[谷氨酸]]与多聚[[丙氨酸]]和赖氨酸组成的聚合成多肽(T、G)-AL。应用这种人工合成多肽可研究氨基酸种类、序列与蛋白质[[抗原性]]及免疫原性的关系,也可研究机体遗传性与[[免疫性]]的关系。 对天然蛋白质抗原性的研究证明,任何一个氨基酸片段,只要具有合适的[[构型]],都有抗原性,甚至一小段合成的小肽与合适的载体相联接,也能诱导产生抗体,并能与其天然分子构型相结合,这就提示,可根据天然蛋白质抗原的免疫原性片段进行氨基酸序列分析,或由其编码[[DNA]]推导的氨基酸序列,进行构建人工合成多肽疫苗。 '''(三)[[基因工程]]抗原''' 近年来由于分子[[生物学]]技术的进步,已有可能将编码免疫原性氨基酸序列的[[基因]]克隆化并与适当载体(如[[细菌]]粒或[[病毒]])DNA分子相结合,然后引入[[受体]]细胞中(如[[原核细胞]]的[[大肠杆菌]]或[[真核细胞]][[酵母菌]]及哺乳类[[动物细胞]])使之表达,即能获得免疫原性之融合[[蛋白]],经[[纯化]]后可做为疫苗,此即基因工程疫苗。 应用分子生物学技术制备[[基因重组疫苗]]的另一进展,是将目的[[抗原决定簇]]的DNA序列插入另一种比较安全的活病素[[基因组]]中(如[[牛痘苗]]),制备所谓[[重组]][[感染]]载体[[多价疫苗]]。 随着70年代[[分子病]]毒学的发展,特别是对[[病毒基因]]的结构、功能与复制方面知识的积累,为迅速研制病毒[[亚单位疫苗]]、合成多肽苗以及基因工程疫苗奠定了基础。 一些重要病毒如[[乙型肝炎病毒]]、[[脊髓灰质炎病毒]]、[[疱疹病毒]]以及[[流感病毒]]等的蛋白质多肽,都已利用基因工程进行了成功的表达,有的已进入[[临床试验]]阶段。我国也报导了正在进行研制基因工程乙型肝炎病毒疫苗和在牛痘苗表达系统中研制[[乙肝病毒]]的重组感染载体的多价疫苗。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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