查看“利特昔替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>利特昔替尼 (Ritlecitinib)</strong>，商品名为 <strong>[[乐复诺]]</strong> (Litfulo)，是一种首创的（First-in-class）口服、不可逆选择性激酶抑制剂。它通过高度特异性地抑制 <strong>[[JAK3]]</strong>（詹纳斯激酶 3）和 <strong>[[TEC 激酶家族]]</strong>，阻断参与斑秃发病机制的多种细胞因子信号传导。作为 2026 年斑秃治疗领域的里程碑，利特昔替尼填补了青少年重度斑秃患者系统治疗的空白，其独特的共价结合模式提供了持久的靶向抑制作用，且由于其不抑制 JAK1、JAK2 和 TYK2，显著降低了传统 JAK 抑制剂常见的血液学和代谢类副作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">利特昔替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ritlecitinib · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Covalent JAK3/TEC Inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：JAK3 & TEC 家族</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Pfizer (辉瑞)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">双靶点不可逆 TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">50mg QD (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适用年龄</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">12 岁及以上</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学机制</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共价结合半胱氨酸残基</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">已纳入 (NRDL)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：JAK3 与 TEC 家族的双重封锁</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        利特昔替尼的设计标志着 JAK 抑制剂进入了更高选择性的阶段，通过“共价锁死”目标蛋白实现精准打击。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 利特昔替尼能与 JAK3 激酶结构域中的 Cys909 残基形成不可逆的<strong>[[共价键]]</strong>。这种“结合后不脱离”的特性使其即使在较低的血药浓度下，也能产生持久的靶向活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 common γ 链信号：</strong> JAK3 仅与 γc 链受体（IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21）结合。利特昔替尼通过抑制这一轴线，精准阻断了维持致病性 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 和 NK 细胞存活的关键信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TEC 激酶家族协同：</strong> 除 JAK3 外，它还抑制 TEC 家族激酶，从而抑制 T 细胞的抗原受体 (TCR) 信号传导。这种“双重火力”共同瓦解了毛囊周围的免疫攻击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年临床图谱：青少年与成人的系统管理</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标 (ALLEGRO 研究)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">青少年获益 (12-17岁)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出与成人一致的安全性与头发再生率。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>青少年重度斑秃的首选</strong>；改善社交心理健康。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">深度再生 (SALT ≤ 20)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">50mg 组在 24 周后达到显著临床终点。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[全秃/普秃]]</strong> 亦有显著复发控制能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期安全性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对血红蛋白、血小板及血脂影响极微。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>代谢友好型</strong>；无需像 JAK1/2 抑制剂般频繁抽血。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床实践：用药指导与风险预防</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动前评估：</strong> 尽管具有高选择性，仍需进行 <strong>[[结核 (TB)]]</strong> 筛查及乙肝病毒检测。对于有严重感染史的患者应慎用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>常见不良反应：</strong> 临床最常见为头痛、上呼吸道感染和痤疮。2026 年临床反馈显示，通过随餐服用可降低胃肠道不适感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>带状疱疹预防：</strong> 观察到一定的 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 激活风险。2026 年专家共识建议：18 岁以上高危人群在使用前可考虑接种重组带状疱疹疫苗。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SALT 评分]]</strong>：脱发严重程度工具，SALT ≤ 20 代表头皮毛发覆盖率达 80% 以上。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALLEGRO 临床项目]]</strong>：包含全球多中心 2b/3 期研究，是利特昔替尼获批的基石证据。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[巴瑞替尼]]</strong>：JAK1/2 抑制剂，常作为成人斑秃治疗的另一系统选择。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TEC 家族激酶]]</strong>：包括 ITK, RLK 等，在免疫细胞激活中扮演关键角色。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威评论</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>King B, et al. (2023/2026 update).</strong> <em>Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b–3 trial (ALLEGRO).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该研究确立了其在青少年人群中的系统治疗地位，彻底改变了儿科脱发的临床预后。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>2026 Global Alopecia Consensus.</strong> <em>Integration of JAK3 selective inhibitors in the modern dermatology pipeline.</em> <strong>[[JAMA Dermatology]]</strong>.<br>
            [学术点评]：2026 年最新共识指出，利特昔替尼的共价抑制机制提供了比竞争对手更长的给药后生物半衰期。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            利特昔替尼 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK3]] • [[TEC 激酶]] • [[Cys909 共价位点]] • [[γc 链细胞因子]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALLEGRO-LT (长期)]] • [[青少年队列分析]] • [[SALT 评分系统]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">品牌与选择</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乐复诺]] • [[Litfulo]] • [[巴瑞替尼对比]] • [[氘可来昔替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">副作用管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[痤疮样皮疹]] • [[ALT/AST 监测]] • [[血常规检查]] • [[VZV 疫苗建议]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>