查看“利普卓”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[利普卓]]</strong>（<strong>[[Lynparza]]</strong>，通用名：<strong>[[奥拉帕利]]</strong> / <strong>[[Olaparib]]</strong>，研发代码 <strong>[[AZD2281]]</strong>）是全球首个获批上市的口服 <strong>[[多聚ADP核糖聚合酶]]</strong>（<strong>[[PARP]]</strong>）抑制剂。它利用 <strong>[[合成致死]]</strong>（<strong>[[Synthetic Lethality]]</strong>）原理，特异性杀伤具有 <strong>[[同源重组修复]]</strong>（<strong>[[HRR]]</strong>）缺陷的肿瘤细胞，尤其是携带 <strong>[[BRCA1]]</strong> 或 <strong>[[BRCA2]]</strong> <strong>[[基因突变]]</strong> 的患者。作为 <strong>[[精准肿瘤学]]</strong> 的里程碑，<strong>[[利普卓]]</strong> 已被广泛应用于 <strong>[[卵巢癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[前列腺癌]]</strong> 及 <strong>[[胰腺癌]]</strong> 的维持治疗及后线治疗，显著延长了相关患者的 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（<strong>[[PFS]]</strong>）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">利普卓 (Lynparza)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Olaparib]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[PARP]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首个上市的 [[PARP]] 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[PARP1]] / [[PARP2]] / [[PARP3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">763113-22-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">434.46 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">142 (PARP1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">270 (PARP1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服片剂]] (BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[阿斯利康]] / [[默沙东]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：“合成致死”策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[利普卓]]</strong> 的抗肿瘤效力基于高度精准的 <strong>[[基因组不稳定性]]</strong> 利用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 DNA 单链修复：</strong> <strong>[[PARP]]</strong> 酶在 <strong>[[DNA 损伤修复]]</strong> 中负责识别单链断裂（<strong>[[SSB]]</strong>）。<strong>[[利普卓]]</strong> 抑制 <strong>[[PARP]]</strong> 活性，使 SSB 无法修复并转化为双链断裂（<strong>[[DSB]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PARP 捕获 (PARP Trapping)：</strong> 该药物能将 <strong>[[PARP]]</strong> 酶锁定在 DNA 损伤位点，形成 <strong>[[蛋白质-DNA 复合物]]</strong>，阻碍 <strong>[[DNA 复制叉]]</strong> 的推进，进一步加剧基因组损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>同源重组缺陷 (HRD) 利用：</strong> 正常细胞通过 <strong>[[同源重组]]</strong>（<strong>[[HR]]</strong>）修复 DSB，而 <strong>[[BRCA1/2 突变]]</strong> 的肿瘤细胞缺乏此途径。在 <strong>[[利普卓]]</strong> 的作用下，这些细胞被迫使用易错的 <strong>[[非同源末端连接]]</strong>（<strong>[[NHEJ]]</strong>），导致染色体灾难性断裂并 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：利普卓核心适应症与关键研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验 (Study)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">适应症描述</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[SOLO-1]], [[PAOLA-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[铂类敏感]]</strong> 复发患者的维持治疗；<strong>[[gBRCAm]]</strong> 一线维持治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OlympiAD]], [[OlympiA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[gBRCAm]]</strong>、<strong>[[HER2 阴性]]</strong> 晚期或早期高风险术后辅助治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[POLO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[gBRCAm]]</strong> 转移性胰腺癌的一线维持治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PROfound]], [[PROpel]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 <strong>[[HRR]]</strong> 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (<strong>[[mCRPC]]</strong>)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：伴随诊断与精准维持</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断 (Companion Diagnostics)：</strong> 在应用 <strong>[[利普卓]]</strong> 前，强烈建议通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）明确患者的 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 突变状态及 <strong>[[HRD]]</strong>（<strong>[[同源重组修复缺陷]]</strong>）评分。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗模式：</strong> 对于 <strong>[[含铂化疗]]</strong> 达到缓解（<strong>[[CR]]</strong> 或 <strong>[[PR]]</strong>）的卵巢癌患者，应尽早启动 <strong>[[利普卓]]</strong> 维持治疗，以延长“无化疗间期”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong> 临床需重点监测 <strong>[[贫血]]</strong>（<strong>[[Anemia]]</strong>）、中性粒细胞减少及恶心、呕吐。<strong>[[血液学毒性]]</strong> 通常发生在治疗的前 3 个月，可通过暂时停药或剂量调整（从 300mg 减至 250mg 或 200mg）管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前沿：</strong> 目前正探索 <strong>[[利普卓]]</strong> 联合 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> 或 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>）以进一步拓宽获益人群。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[合成致死]]</strong> (Synthetic Lethality)：两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的生物学原理。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRCA1]] / [[BRCA2]]</strong>：<strong>[[利普卓]]</strong> 疗效预测的最强力遗传标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[同源重组修复缺陷]]</strong> (HRD)：衡量肿瘤对 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 敏感性的重要综合指标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[铂类敏感]]</strong> (Platinum Sensitivity)：临床预测 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 获益的关键临床特征。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moore K, et al. (2018).</strong> <em>Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：SOLO-1 研究里程碑式地证明了一线维持治疗可使 <strong>[[BRCA 突变]]</strong> 卵巢癌患者的 <strong>[[PFS]]</strong> 获得前所未有的延长。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Robson M, et al. (2017).</strong> <em>Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：OlympiAD 研究确立了 <strong>[[利普卓]]</strong> 在遗传性乳腺癌精准靶向治疗中的核心地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            利普卓 ([[Lynparza]] / [[Olaparib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DNA 损伤修复]] • [[合成致死]] • [[PARP 捕获]] • [[HRR 通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[卵巢癌维持]] • [[gBRCAm 乳腺癌]] • [[转移性胰腺癌]] • [[mCRPC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[尼拉帕利]] (Zejula) • [[氟唑帕利]] • [[帕米帕利]] • [[卢卡帕利]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>