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凋亡细胞
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>凋亡细胞</strong>(Apoptotic Cells)是经历程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)后的细胞状态。与引起炎症反应的[[细胞坏死]]不同,凋亡是一个受基因严密调控的能量依赖过程,其特征包括胞质浓缩、DNA 片段化(Laddering)、染色质凝聚及<strong>[[凋亡小体]]</strong>的形成。凋亡细胞最关键的生化特征是胞膜成分的重排,尤其是 <strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong> 从内膜翻转至外膜,向周围的专业或非专业吞噬细胞发出“吃我” (Eat-me) 信号,触发 <strong>[[胞葬作用]]</strong>,确保细胞残骸在不引发免疫反应的情况下被及时清除。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">凋亡细胞 · 特征图谱</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Biological Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:Apoptotic_Cell_Morphology.png|100px|凋亡形态学特征]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">程序性死亡及其信号暴露</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键标志物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Annexin V]]+, [[TUNEL]]+</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表面“吃我”信号</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer), [[钙网蛋白]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">清除受体</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TAM受体家族]], [[TIM受体]], CD36</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">调控酶</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[Caspase-3]], [[XKR8]] (翻转酶)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">演化终点</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[胞葬作用]] (Efferocytosis)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化转换:从“自我”到“被吞噬者”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 凋亡细胞不仅仅是“死亡的细胞”,它们是携带重要生物信号的载体,通过多种阶段与周围微环境交流。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“找我”信号 (Find-me):</strong> <br>凋亡早期细胞释放 <strong>[[LPC]]</strong> (溶血磷脂酰胆碱) 或 <strong>[[CX3CL1]]</strong>,作为趋化因子募集巨噬细胞和树突状细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“吃我”信号 (Eat-me):</strong> <br>受 Caspase 激活的 <strong>[[XKR8]]</strong> 扰乱胞膜磷脂分布,使 <strong>[[PtdSer]]</strong> 暴露。Gas6 或 Protein S 作为“桥梁蛋白”,一端结合 PtdSer,另一端结合吞噬细胞上的 <strong>[[TAM受体]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“别吃我”信号 (Don't-eat-me) 的下调:</strong> <br>凋亡过程中,细胞表面的 <strong>[[CD47]]</strong> 表达下调或分布改变,解除对吞噬细胞 SIRPα 受体的抑制。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:清除障碍与免疫逃逸</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 凋亡细胞的及时清除是免疫耐受的基石;相反,凋亡细胞在肿瘤中的积聚则是免疫抑制的源头。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理过程</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胞葬作用缺陷 (Efferocytosis defect)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">凋亡细胞未能及时清除导致继发性坏死,胞内抗原(如 DNA、组蛋白)释放,诱导抗核抗体 (ANA) 产生和 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 爆发。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫逃逸]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">由于高周转率导致的凋亡积聚</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤内大量凋亡细胞持续激活 TAM 受体,诱导巨噬细胞向 <strong>[[M2型]]</strong> 极化,分泌大量 [[TGF-β]] 和 [[IL-10]],形成强力的免疫抑制微环境。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心血管疾病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">斑块内细胞凋亡</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在动脉粥样硬化中,凋亡巨噬细胞清除不力导致坏死核心扩大,增加斑块不稳定性及血栓风险。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">检测与应用:靶向死亡信号</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>流式细胞术 (Annexin V / PI 染色):</strong> <br>利用 <strong>[[Annexin V]]</strong> 与外翻 PtdSer 的高亲和力结合,配合 PI(鉴别胞膜受损的坏死细胞)区分早期凋亡和晚期凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子显像 (Molecular Imaging):</strong> <br>放射性标记的 Annexin V 或 <strong>[[Duramycin]]</strong> 用于体内检测化疗后的肿瘤凋亡反应,作为疗效评估的重要手段。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 PtdSer 的免疫疗法:</strong> <br><strong>[[Bavituximab]]:</strong> 一种靶向 PtdSer 的单克隆抗体,旨在通过“遮盖”凋亡细胞表面的抑制性信号,逆转 TME 中的免疫抑制,增强放化疗效果。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]:</strong> 清除凋亡细胞的专业术语,是免疫稳态的核心。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer):</strong> 最通用的“吃我”信号分子。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]:</strong> 识别凋亡细胞的主力受体系统。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Caspases]]:</strong> 凋亡发生的分子执行官。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. (1972).</strong> <em>Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:命名文献。首次从形态学上界定了“凋亡”这一不同于坏死的细胞死亡方式。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Fadok VA, et al. (1992).</strong> <em>Exposure of phosphatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages.</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:机制发现。确立了 PtdSer 外翻作为吞噬识别信号的核心假说。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Elliott MR, Ravichandran KS. (2010).</strong> <em>Clearance of apoptotic cells: implications in health and disease.</em> <strong>[[Journal of Cell Biology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:综述前沿。系统梳理了从“找我”到“吃我”的复杂信号通路,并强调了胞葬作用在人类疾病中的关键地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">凋亡细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[胞葬作用]] • [[磷脂酰丝氨酸]] • [[TAM受体]] • [[Annexin V]] • [[Caspase-3]] • [[免疫抑制微环境]] • [[Gas6]] • [[凋亡小体]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[Bavituximab]] </div> </div> </div>
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