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内分泌学/尿崩症
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{{Hierarchy header}} [[血管]][[加压素]](又称[[抗利尿激素]])缺乏,或[[肾小管]]对血管加压素失去反应均可产生大量的稀释性尿,引起[[尿崩症]]。前者系由[[下丘脑]]-[[神经垂体]]部位的病变所致。尿崩症患者都有[[口渴]],多,[[多尿]]等[[症状]]。 【病因及发病机理】 中枢性尿崩症中的1/3是由于[[原发性]]或[[转移性肿瘤]]破坏下丘脑所致。原发性[[肿瘤]]包括[[颅咽管瘤]],[[垂体大腺瘤]],[[脑膜瘤]],[[神经胶质瘤]]等。转移瘤以[[乳腺癌]],[[肺癌]]为多见。单纯[[垂体后叶]]病变一般不引起尿崩症,但当肿瘤扩及鞍上,或手术,或[[放射治疗]]均有可能导致中枢性尿崩症。 另有些患者原因不明,称为“特发性尿崩症”,其原因可能是家族性的,呈[[显性]]或隐性遗传。[[病毒]]或“退行性变”也可引起本病,但也可由于[[自身免疫]]紊乱破坏了合成与分泌血管加压素的下丘脑[[细胞]]所致。特发性尿崩症若同时伴有[[糖尿病]],[[视神经萎缩]],[[神经性耳聋]]及低张力性[[膀胱]],即国WoIfram[[综合征]]。 有些患者是由于其他各种不同原因的下丘脑损伤,包括[[外伤]],组织细胞病X(Hand SchuIIr-Christian syndrome),[[类肉瘤]]病(Sarcoidosis),[[肉芽肿]],[[脑膜炎]],[[脑炎]],[[梅毒]]或少见的脑部网织细胞增多症。[[头部外伤]]后,多尿可在若干天之后才发生。[[颅脑]]外伤或[[神经外科]]手术引起的尿崩症可能自行缓解,一般短则数周,长则一年。 [[肾性尿崩症]]可见于肾小管遗传性缺陷,对血管加压素不能反应,导致多尿。本病为伴性隐性遗传(女性遗传,男性发病)。其机理可能是由于[[肾脏]]的[[腺苷酸环化酶]]系统不能被正常分泌的血管加压素所兴奋。钾丢失、[[高钙血症]],[[淀粉]]样变和其他后天性肾脏病变也可引起对血管加压素的不反应而致多尿。钾盐和去甲[[金霉素]]等,也可引起可逆的肾性尿崩症。 【[[临床表现]]】 中枢性尿崩症可见于任何年龄,但青年较多。男女[[发病率]]约为2:1。起病可急可解,多在数日或数周内逐渐明显,非器质性[[疾病]]的患者,起病往往较急。 多尿和烦渴是主要的症状,若限制饮水,则患者口渴难忍,并可导致[[脱水]]。[[排尿]]量,一般每日约5升左右,但偶而也可达20升,此与病变的部位与损害程度有关。[[尿比重]]常在1.001~1.005之间,如限制饮水,尿比重可超过1.010,[[尿渗透压]]可超过300mmol/L,称为部分性尿崩症。 中枢性尿崩症的[[垂体]]或下丘脑病变若不断进展,并导致[[垂体前叶]]功能低下,则多尿与烦渴症状可以缓解,甚至消失,尿亦可被不同程度浓缩。若病变累及下丘脑口渴中枢,患者口渴感亦可消失,以致不能及时补充水分,可出现严重失水,[[血浆]]渗透压与血钠浓度显著升高,细胞内外均失水,出现高渗症群:[[头痛]]、[[肌痛]]、心率加快,烦燥、神志模糊、[[谵妄]]、[[昏迷]]及高势,可致死亡。轻度失水者可有[[皮肤干燥]],汗液,[[唾液]]减少,[[口唇]]干裂、食欲减少,[[便秘]]。 非肿瘤的中械性尿崩症若能及时补充水分,患者一般健康状况可保持良好。 [[继发性]]尿崩症除上述表现外,尚有原发病的症状与[[体征]]。 先天性肾性尿崩症,可于出生后1~ 2月发病,常啼器,烦燥不安,[[口舌干燥]],喂水后可转安静,若不能及时诊断,或喂水不足,可出现[[高渗性脱水]],[[病死率]]为5~10%。 【[[实验室检查]]】 一、[[尿常规]]与[[肾功能]] 了解[[尿蛋白]]、管型、[[脓细胞]]等情况,并作[[细菌培养]],测定[[血尿素氮]]、[[肌酐]]、电解质、以确定肾脏情况。 二、尿比重,尿渗透压 在[[慢性肾病]],尿的[[渗透压]]常固定于285mmol/L左右而大多数尿崩症患者的尿渗透压低于200mmol/L。 三、血钾、血钙 可以检出由于[[低钾血症]]和高钙血症引起的多尿。 四、血浆渗透压 正常人血浆渗透≥290mmol/L就会感到口渴,但是在原发性烦渴或[[精神性多饮]]者。其[[阈值]]明显低于该值,可<275mmol/L。 五、[[禁水试验]] 方法 (一)病人准备 1.在试验前24小时应停用抗利尿药物;三天前停用[[氯磺丙脲]]。 2.试验日夜间可照常饮水。 3.可进早餐,但禁茶,[[咖啡]]、烟与酒。 (二)禁水 1.禁水8小时,一般从上午八点开始,可进少量干食。 2.每小时收集尿液一次,记录[[尿量]],测定渗透压。 3.每小时测体重一次,若体重下降>5%,或下降>3%,但血浆渗透压>300mmol/L则应中止试验。 若患者禁水后尿量减少,尿比重与渗透压均增加,可以除外[[尿崩]],否则,继续第二阶段试验。 (三)血管加压素试验 1.[[静脉注射]]垂体叶素0.25μ(血管加压素0.1μ),或1-[[脱氨]]-8右旋-[[精氨酸]]血管加压素(DDAVP)2μ[[肌肉注射]]。 2.患者可允许进食进饮,但饮水量不得超过禁水时尿量。 3.继续记录尿量,测定[[比重]]与渗透压。 结果,禁水试验的解释见下表(6-2-2)。 本试验对重症尿崩症可致严重脱水,有一定危险性,因此本试验必需在密切观察下而且只能在白天进行。如能同时测定血浆渗透压则有良好的参考价值。 表6-2-2 禁水试验的解释 {| class="wikitable" | colspan="2" | 尿渗透压(mmol/L) | rowspan="2" | 诊断 |- | 禁水后 | 注射血管加压素后 |- | >750 | >750 | 正常,原发性多饮 |- | <300 | >750 | 中枢性尿崩症 |- | <300 | <300 | 肾性尿崩症 |- | 300~750 | <750 | 部分性尿崩症或原发性多饮 |} 六、[[高渗盐水试验]] 方法: 一、夜间可照常饮水,午夜后禁水,可进干食。 二、勿用咖啡、茶、酒,勿吸烟。 三、试验日晨1小时内饮水20ml/kg, 四、始饮后30分钟排空膀胱,此后15分钟留尿一次,计算尿量,如超过5ml/分,可继续试验,否则不必继续试验。 五、[[静脉滴注]]2.5%[[氯化钠]],按0.25ml/kg/分的速度输入,共持续45分钟。滴注开始后,每15分钟留尿一次,共3次。 六、若尿量不减,则用[[垂体后叶素]]0.25μ(血管加压素0.1μ)[[静注]],继续观察尿量、比重与渗透压。 结果:中枢性尿崩症对高渗水反应不明显,但对血管加压素反应良好,肾性尿崩症对二者均无反应。正常人与精神性多饮对高渗盐水反应良好。 七、血浆精氨酸血管加压素(AVP)测定 可以较好地诊断尿崩症。正常人血浆AVP基础值为1~5pg/ml,禁水后可高达15pg/ml以上。肾性尿崩症血浆AVP显著升高;而中枢性尿崩症却显著下降,禁水后亦不能上升。 八、1-脱氨-8-右旋-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗试验:DDAVp 5~10μg,每日一次[[鼻腔]]吸入,持续2周。中枢性尿崩症,其口渴、多饮均可好转;肾性尿崩却不能改善;精神性多饮可出现进行性的稀释性[[低钠血症]],同时伴[[体重增加]]与尿渗透压增加,本试验应在医生密切观察下进行。 【诊断】 根据病史,尿量,尿比重与渗透压不难诊断本病。对于一些轻型尿崩症,难于诊断时,可选择性地进行禁水试验,或高渗盐水试验。如条件许可,还可作血浆AVP测定与DDAVP治疗试验。诊断本病应查明原因,可作[[蝶鞍]]照片,头颅CT,[[磁共振]]检查,[[眼底检查]],[[视力]]与视野测定,甚至垂体前叶功能测定。诊断中枢性尿崩症需与肾性尿崩症和精神性多饮进行鉴别诊断。 【治疗】 轻型患者,每日尿量少于4升者可以不必治疗,只需饮足需要的水量即可。轻重的患者必须给予必要的药物治疗。 一、1-脱氨-8-右旋-精氨酸血管加压素(DDAVP,desmopressin)抗利尿作用比天然的血管加压素约强3倍,升[[血压]]作用极弱,抗利尿作用可持续12小时。本药若经鼻给药,成人每次~20μg,儿童每次μg,每日~2次。若是[[肌肉]]或[[皮下注射]],每次~2μg,每日~2次。超过需要剂量时,可发生稀释性低钠血症。 二、[[赖氨酸]]血管加压素(lypressn)作用维持4小时左右。每次向鼻腔内[[喷雾]]1~2下,每日~5次,每瓶5ml,每ml含50单位。 三、[[鞣酸加压素]][[油剂]](pitressin tannate inoil) 肌肉注射,每0.2~0.3ml,可维持药效2~6天。初次剂量从0.1ml开始,逐渐增加至有效量。本药有升血压作用,[[高血压]]与[[冠心病]]患者忌用。每瓶5ml含100mg。 '''上述血管加压素类制剂多用于重症患者,对于部分性尿崩症则多用口服药,主要有:''' 一、氯磺丙脲(chiorpropamide) 为磺脲类制剂,为一糖尿病[[降糖药]],但该药对较轻的中枢性尿崩症也有效。它可使肾小管对血管加压素的敏感性升高,但重症可能无效。剂量是每日一次,每次~250mg。本药服用后常呈延迟显效,需3天后才能症状改善。使用本药必须注意[[血糖]]的监测,以防发生[[低血糖]]。 二、[[酰胺咪嗪]](carbamazepine) 为一抗[[惊厥]]药,但对部分性尿崩症也有效。剂量为每日~600mg,对某些患者可增加血管加压素的分泌。 三、定妥明(clorfibrate) 药理作用不明,剂量0.2~0.4g,每日3次。 四、[[噻嗪类利尿药]] 作用机制不明,常用药物为双氢克尿噻,25mg,一日三次,同时补钾,以预防[[低血钾]]。属于此类药物的还有[[苄氟噻嗪]](bendrofluazide)和多噻嗪(polythiazide)。前者剂量为5mg,一日一次;后者为1mg,一日一次,均需注意补钾,必要时可加用[[氨苯蝶啶]]。 肾性尿崩症不能为血管加压素制剂、氯磺脲或酰胺咪嗪所治疗,便可为噻嗪类利尿药物所改善。 最后,尿崩症应尽量查明病因,并针对病因采取必要的[[对因治疗]]措施。 ==参看== *[[尿崩症]] {{Hierarchy footer}} {{内分泌学图书专题}}
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