查看“全泽妥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>全泽妥</strong>（<strong>[[Zepzelca]]</strong>，通用名：<strong>[[芦比替定]]</strong>/<strong>[[Lurbinectedin]]</strong>）是一款全球首创的<strong>[[选择性致癌转录抑制剂]]</strong>。作为一种合成的<strong>[[海鞘素]]</strong>衍生物，全泽妥通过高度特异性地结合DNA<strong>[[小沟]]</strong>，诱导<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>发生泛素化降解，从而精准阻断肿瘤细胞的转录延伸过程。该药物由<strong>[[PharmaMar]]</strong>公司研发，并在中国由<strong>[[绿叶制药]]</strong>推进临床转化。目前，全泽妥主要获批用于治疗既往接受过<strong>[[含铂化疗]]</strong>失败的转移性<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（[[SCLC]]），是该领域近二十年来二线治疗的重大突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">全泽妥</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Zepzelca]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[全泽妥分子结构图像]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[转录程序]]调节剂</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要成分</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[芦比替定]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RNA聚合酶II]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1187431-43-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">785.87Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[静脉注射]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[PharmaMar]]/[[绿叶制药]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准阻断转录机器</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        全泽妥的设计针对肿瘤细胞高度依赖<strong>[[转录机器]]</strong>的特点，通过物理结合与生化降解双重路径杀伤癌细胞。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA小沟]]锁定：</strong>全泽妥分子共价结合在DNA螺旋结构的[[小沟]]处，形成庞大的分子复合物。这种空间位阻效应直接阻碍了<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>在模板链上的滑动，引发转录停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[RPB1]]降解途径：</strong>当[[Pol II]]在结合位点发生阻塞时，全泽妥会诱导其核心亚基[[RPB1]]发生<strong>[[泛素化]]</strong>，随后由[[蛋白酶体]]清除，造成细胞内<strong>[[mRNA合成]]</strong>的全面崩解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重构：</strong>全泽妥能选择性抑制<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（[[TAMs]]）的功能，减少促癌因子（如[[CCL2]]）的分泌，从而破坏有利于肿瘤增殖的<strong>[[炎性微环境]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导[[双链断裂]]：</strong>转录障碍与DNA修复机制的冲突会导致严重的<strong>[[DNA损伤]]</strong>，迫使肿瘤细胞进入[[凋亡]]程序。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：全泽妥 SCLC 二线治疗表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心疗效]]指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PM1183-B-005]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往含铂化疗进展的[[SCLC]]成年患者（N=105）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达35.2%，中位[[DOR]]为5.3个月，优于历史对照。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中国桥接试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对中国二线[[SCLC]]人群的验证性单臂研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床获益与全球数据保持一致，展现良好的耐受性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LAGOON]]三期试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球多中心验证性研究（Lurbinectedin vs 对照组）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在确认[[总生存期]]（[[OS]]）的显著改善，研究进行中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与精准分型</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制]]预警：</strong>全泽妥最主要的副作用为<strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>和[[血小板减少]]。给药期间需动态监测[[血常规]]，必要时提前应用[[G-CSF]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[无化疗间隔]]（CTI）分型：</strong>临床应用中应根据首轮化疗后的间隔时间评估获益。<strong>[[铂类敏感]]</strong>患者（CTI &ge; 90天）的缓解率通常优于<strong>[[铂类耐药]]</strong>患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[给药规范]]：</strong>标准剂量为3.2mg/m2，每3周给药1次。必须使用<strong>[[中心静脉导管]]</strong>输注，以防外周血管炎或药物外渗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]管控：</strong>用药前及用药期间需监测[[转氨酶]]及[[胆红素]]。针对<strong>[[肝功能受损]]</strong>患者需进行相应的[[剂量阶梯]]下调。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[小细胞肺癌]]</strong>：全泽妥的主要适应症，以高侵袭性和早期转移为特征。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[转录抑制]]</strong>：通过干扰RNA聚合酶工作来诱导细胞死亡的新型药理学策略。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑替康]]</strong>：全泽妥出现前二线治疗的标准药物，现常用作临床对照。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[绿叶制药]]</strong>：该药在大中华区的开发及商业化权益所有者。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Trigo J, et al. (2020).</strong> <em>Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, phase 2 basket trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(5):645-654.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项篮子试验数据直接促成了全泽妥在全球范围内的加速获批，重新定义了[[SCLC]]的二线标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Santamaría Nuñez G, et al. (2016).</strong> <em>Lurbinectedin inhibits the inflammatory program in tumor-associated macrophages.</em> <strong>[[Oncotarget]]</strong>. 2016;7(28):44102-44118.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了全泽妥在细胞毒作用外，通过调节[[巨噬细胞]]重塑微环境的分子逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>PharmaMar Academic Review. (2025).</strong> <em>Next-generation transcription inhibitors: The evolving landscape of Lurbinectedin.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综合评述了转录阻断技术在克服小细胞肺癌化疗耐药方面的长远前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            全泽妥 ([[Zepzelca]] / [[芦比替定]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶位]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RNA聚合酶II]] • [[DNA小沟]] • [[泛素化]] • [[转录停滞]] • [[RPB1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[适应人群]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌]] • [[铂类经治进展]] • [[转移性SCLC]] • [[二线化疗失败]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[治疗相关]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[G-CSF辅助]] • [[3.2mg/m2]] • [[CTI分型]] • [[绿叶制药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>