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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 免疫逃逸 (Immune Escape) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤免疫逃逸多重机制示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤或病原体规避免疫识别与杀伤 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 三演进阶段 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键分子 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | PD-L1, CTLA-4, IDO, TGF-β, HLA-I |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 治疗策略 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 检查点阻断、CAR-T、新抗原疫苗 |} </div> '''免疫逃逸'''(Immune Escape)是指肿瘤细胞、病毒或其他病原体通过多种机制改变自身特征或调节宿主免疫系统,从而避免被免疫应答识别和清除的病理过程。在癌症进展中,免疫逃逸标志着肿瘤从宿主免疫监视下完全脱离,是恶性肿瘤发生转移、复发以及产生免疫治疗耐药的生物学基石。 肿瘤免疫编辑(Immunoediting)理论将该过程分为三个阶段:**清除期**(免疫系统消灭癌细胞)、**平衡期**(免疫与肿瘤共存)和**逃逸期**(肿瘤战胜免疫系统)。深入理解免疫逃逸的分子机制对于优化 [[联合用药决策]] 至关重要。 == 核心机制路径 == 肿瘤主要通过以下四种策略实现免疫逃逸: * **抗原隐匿与丢失**:通过下调 $MHC-I$ 类分子或改变蛋白质剪接,使 [[CTL]] 无法识别肿瘤新抗原。 * **免疫检查点激活**:上调 **PD-L1** 或 **Galectin-9**,通过结合 T 细胞表面的抑制性受体诱导效应细胞耗竭。 * **重塑抑制性微环境**:募集 **Treg**、**MDSCs** 以及 **M2型巨噬细胞**,分泌大量的抑制性细胞因子(如 IL-10、TGF-β)。 * **代谢剥夺**:在 [[TME]] 中通过高效消耗葡萄糖或产生代谢毒素(如乳酸、腺苷),抑制 T 细胞的增殖与功能。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">免疫系统识别新抗原</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">肿瘤下调 MHC-I 或表达 PD-L1</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">免疫突触失效与效应细胞失能</span> </div> == 临床特征评估表 (2025 修订版) == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | 常见免疫逃逸机制与干预方案特征评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 机制分类 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床特征表现与干预逻辑 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **检查点介导** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **信号抑制**。肿瘤表面高表达 PD-L1 导致 T 细胞失活。干预手段:使用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗阻断通路。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **抗原逃逸** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **抗原丢失/下调**。在 [[CD19]] CAR-T 治疗后出现 CD19- 负现复发。干预手段:采用多靶点 CAR-T(如 CD19/CD22 串联)或增强 [[IFN-γ]] 响应上调 MHC。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **空间屏障** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **物理排斥**。通过致密的胶原纤维和 CAFs 构建“免疫冷肿瘤”。干预手段:应用 [[TRUCKs]] 分泌肝素酶或 [[IL-12]] 重塑 TME。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **缺陷信号通路** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **通路突变**。肿瘤内 [[JAK-STAT]] 通路突变导致其对干扰素不敏感。干预手段:基于 [[AI诊疗系统]] 评估基因谱,调整为非干扰素依赖性疗法(如 [[TIL疗法]])。 |} </div> == 参考文献 (经真实性校验) == * [1] Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. (定义肿瘤免疫逃逸作为核心特征的里程碑文献) * [2] Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 2012;12(4):252-264. (详述检查点介导逃逸的权威综述) * [3] Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541(7637):321-330. (癌症免疫周期的机制解析) * [4] Dunn GP, et al. The three Es of cancer immunoediting. Annual Review of Immunology. 2004;22:329-360. (免疫编辑理论的奠基文献) * [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Management of Immunotherapy Resistance. Version 1.2025. {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤免疫动态与抗药机制导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 逃逸机制 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PD-L1通路]] • [[MHC-I下调]] • [[Treg募集]] • [[IDO代谢耗减]] • [[抗原异质性]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 效应对抗 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[检查点抑制剂]] • [[TRUCKs]] • [[TIL疗法]] • [[新抗原呈递]] • [[热肿瘤转化]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床评估 | style="padding: 8px;" | [[免疫表型分型]] • [[T细胞耗竭监测]] • [[MRD转阴]] • [[联合用药决策]] |} </div> [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:生物学特征]] [[Category:精准医疗]]
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