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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>免疫肿瘤学</strong>（Immuno-oncology, IO）是肿瘤学领域的一场范式革命，其核心哲学从“直接杀伤肿瘤”转向“激活宿主免疫系统识别并清除肿瘤”。免疫肿瘤学研究免疫系统与癌细胞之间的动态交互，旨在打破肿瘤诱导的免疫耐受。自 2011 年首个检查点抑制剂获批以来，IO 已成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后的“第五大支柱”。现代 IO 研究不仅关注 <strong>[[T 细胞]]</strong> 的激活，更深入探讨 <strong>[[抑制性骨髓细胞]]</strong>、<strong>[[代谢重塑]]</strong> 及 <strong>[[细胞因子网络]]</strong> 对治疗响应的决定性作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫肿瘤学 · 战略地图</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immuno-oncology Core Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Immuno_Oncology_Cycle_Icon.png|110px|癌症免疫循环示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">癌症免疫循环模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PD-1/L1, CTLA-4, LAG-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞疗法</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-T, TCR-T, TIL, NK</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK-STAT, STING, cGAS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">预测指标</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">TMB, MSI-H, TILs</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心理论：癌症免疫循环 (The Cancer-Immunity Cycle)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IO 的治疗逻辑建立在由 Chen 和 Mellman 提出的七步循环之上，任何一步的受阻均会导致免疫失败：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原释放与提呈：</strong> 肿瘤坏死释放新抗原，被 <strong>[[DC 细胞]]</strong> 捕获并处理。</li>
        <li style="margin-激动阶段：</strong> DC 细胞迁移至淋巴结，通过 MHC 分子激活初始 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应细胞浸润：</strong> 活化的效应 T 细胞通过血液循环进入肿瘤组织，这一步常受到 <strong>[[MDSC]]</strong> 的物理阻隔。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别与杀伤：</strong> T 细胞识别肿瘤细胞并释放颗粒酶/穿孔素。此时 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 轴的激活常导致识别失效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗支柱：从检查点阻断到工程化细胞</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">作用机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表药物/技术</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">检查点抑制剂 (ICI)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解除免疫抑制“刹车”，恢复 T 细胞活性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">纳武利尤单抗, 帕博利珠单抗</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞疗法 (ACT)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">工程化改造 T 细胞，使其具备特异性杀伤力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong>, TCR-T, TIL</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">癌症疫苗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导针对肿瘤新抗原的特异性免疫应答。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mRNA 疫苗, 溶瘤病毒</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学前沿：重塑 TME 与精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        解决“冷肿瘤”响应低下的核心在于对 <strong>[[肿瘤微环境 (TME)]]</strong> 的动态干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓系重编程：</strong> 通过 <strong>[[PI3K-gamma 抑制剂]]</strong> 诱导 <strong>[[M2-TAM]]</strong> 向 M1 型转化，逆转免疫抑制环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢干预：</strong> 针对 <strong>[[IDO]]</strong>、腺苷通路或精氨酸代谢进行干预，改善 T 细胞的生存营养。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号调节：</strong> 利用 <strong>[[Jakinibs]]</strong> 管理 <strong>[[CRS]]</strong> 风暴，同时探索通过调节 <strong>[[STAT3]]/[[STAT5]]</strong> 比例来增强 CAR-T 的干性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性/多抗体：</strong> 如 <strong>[[PD-1/VEGF]]</strong> 双抗，同时解决免疫抑制与血管异常，实现协同杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">未来展望：精准 IO 3.0 时代</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着 2025 年技术的演进，免疫肿瘤学正向“全景精准”跨越：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AI 驱动的新抗原预测：</strong> 利用大模型精准锁定具有高免疫原性的 <strong>[[KRAS G12D]]</strong> 等公共新抗原。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间多组学监测：</strong> 通过 <strong>[[空间转录组学]]</strong> 实时评估药物在肿瘤内部不同区域的药效响应动力学。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通用型 (UCAR-T)：</strong> 突破 HLA 限制，实现细胞治疗产品的规模化、标准化生产。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：建立了 IO 领域的底层逻辑框架，至今仍是指导联合治疗方案设计的核心准则。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sharma P, Allison JP. (2015).</strong> <em>The future of immune checkpoint therapy.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：由诺奖得主撰写，系统阐述了检查点阻断的药理学机制及其在长效生存方面的优势。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Ribas A, Wolchok JD. (2018).</strong> <em>Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了耐药机制及临床转化的挑战，强调了从单药治疗转向“微环境靶向组合”的必要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫肿瘤学 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[癌症免疫循环]] • [[CAR-T 疗法]] • [[免疫检查点阻断]] • [[肿瘤微环境 (TME)]] • [[MDSC]] • [[JAK-STAT 通路]] • [[精准生物标志物]]
        </div>
    </div>

</div>