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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>免疫炎症型</strong> (Immune-Inflamed Phenotype),俗称<strong>[[热肿瘤]]</strong> (Hot Tumor),是肿瘤免疫微环境 (TME) 中最理想的一种表型。其核心特征是:肿瘤实质区域内存在大量功能性的 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> (TILs) 浸润,且通常伴有高水平的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 表达和 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 信号特征。在这类肿瘤中,免疫系统已经成功识别并定位了肿瘤,但处于“被抑制”或<strong>[[T细胞耗竭]]</strong>状态。这种抑制通常是由肿瘤细胞利用 <strong>[[免疫检查点]]</strong>(如 PD-1/PD-L1, LAG-3)进行的适应性抵抗。因此,免疫炎症型肿瘤是目前<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 单药治疗响应率最高、预后最好的人群。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫炎症型</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune-Inflamed (Hot Tumor) (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征:实质内T细胞浸润</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">别称</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">热肿瘤 (Hot Tumor)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键特征</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>TILs 浸润核心</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型标志物</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD8+, PD-L1+, TMB-H</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">驱动机制</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">基因组不稳定 (MSI)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型癌种</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">黑色素瘤, MSI-H 肠癌</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫评分</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">Immunoscore 3-4 (高)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗策略</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;"><strong>ICI 单药优先</strong></td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子图景:刹车状态下的蓄势待发</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 免疫炎症型肿瘤代表了<strong>[[癌症-免疫循环]]</strong>已成功运转,但在最后一步“杀伤”环节被按下暂停键。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰素-γ (IFN-γ) 的双刃剑效应:</strong> <br>T 细胞到达肿瘤后分泌 IFN-γ 试图杀伤肿瘤。然而,肿瘤细胞通过<strong>[[适应性免疫抵抗]]</strong> (Adaptive Resistance),由 IFN-γ 诱导上调表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 表达,与 T 细胞的 PD-1 结合,导致 T 细胞“刹车”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高肿瘤突变负荷 (TMB-H):</strong> <br>这类肿瘤通常积累了大量体细胞突变(如 MSI-H 或紫外线/吸烟损伤),产生丰富的<strong>[[新抗原]]</strong> (Neoantigens),从而源源不断地吸引 T 细胞浸润。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞耗竭 (Exhaustion):</strong> <br>浸润的 T 细胞虽然存在,但长期受抗原刺激和检查点抑制,处于功能耗竭状态(Exhausted T cells),一旦使用 ICI 药物,功能可迅速恢复。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系:临床四大“热肿瘤”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;"> 以下肿瘤因其高突变或特殊的抗原性,天然倾向于呈现免疫炎症型,是免疫治疗获益的基石人群。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #0f172a; color: #ffffff;"> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 20%; border-right: 1px solid #334155; text-align: left;">肿瘤类型</th> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 45%; border-right: 1px solid #334155; text-align: left;">“致热”核心机制 (Why Hot?)</th> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 35%; text-align: left;">临床治疗地位 (Status)</th> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #ffffff;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> [[黑色素瘤]]<br>(Melanoma) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>高抗原性:</strong> 紫外线导致的极高 TMB,产生大量新抗原,天然吸引 T 细胞。 </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <span style="color: #15803d; font-weight: bold;">ICI 基石</span><br> <span style="color: #334155;">单药有效率最高,双免联合可达 58%。</span> </td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> [[MSI-H]] / [[dMMR]]<br>(泛癌种) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>基因组不稳定:</strong> 错配修复缺陷导致移码突变,产生极其丰富的异型蛋白。 </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <span style="color: #1e40af; font-weight: bold;">泛癌种获批</span><br> <span style="color: #334155;">Keytruda 的“不限癌种”适应症来源。</span> </td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #ffffff;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> [[NSCLC]]<br>(吸烟者) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>环境诱变:</strong> 烟草致癌物导致的高 TMB,且常伴有 PD-L1 高表达。 </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">一线标准</span><br> <span style="color: #334155;">PD-L1 > 50% 者优选单药“去化疗”。</span> </td> </tr> <tr style="background-color: #f8fafc;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> [[膀胱癌]]<br>(Urothelial) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>高负荷:</strong> 仅次于黑色素瘤和肺癌的高突变负荷肿瘤。 </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <span style="color: #92400e; font-weight: bold;">化疗豁免</span><br> <span style="color: #334155;">部分不耐受顺铂患者的首选。</span> </td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:释放刹车</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 对于免疫炎症型肿瘤,治疗的核心不再是“招募”T 细胞(因为它们已经在那了),而是<strong>“恢复功能”</strong>。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ICI 单药治疗 (Monotherapy):</strong> <br>使用 PD-1 (如帕博利珠单抗) 或 PD-L1 抑制剂,解除免疫刹车。这是“热肿瘤”最标准的治疗方案,部分患者可实现长期无瘤生存 (Clinical Cure)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重免疫阻断 (Dual Checkpoint Blockade):</strong> <br>对于单药效果不佳的患者,联合 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 或 <strong>[[LAG-3]]</strong> 抑制剂,可以协同逆转 T 细胞的深度耗竭状态。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 2013;39(1):1-10.<br> <span style="color: #475569;">[理论基石]:首次定义了“免疫炎症型” (Inflamed) 表型,指出这类肿瘤由于存在预先存在的 T 细胞浸润,是对抗 PD-L1 疗法最敏感的人群。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Galon J, et al. (2006).</strong> <em>Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2006;313(5795):1960-1964.<br> <span style="color: #475569;">[临床验证]:提出了“免疫评分” (Immunoscore) 的概念,证明了肿瘤内部(而不仅仅是边缘)的 T 细胞浸润密度比 TNM 分期更能预测患者生存。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Le DT, et al. (2015).</strong> <em>PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2015;372(26):2509-2520.<br> <span style="color: #475569;">[里程碑研究]:证实了错配修复缺陷 (dMMR/MSI-H) 导致的“热肿瘤”特征是 PD-1 抑制剂疗效的决定性因素,开启了泛癌种免疫治疗时代。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 免疫炎症型 (Immune-Inflamed) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关表型</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫荒漠型]] (Desert) • [[免疫豁免型]] (Excluded) • [[冷肿瘤]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键特征</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[高TMB]] • [[MSI-H]] • [[IFN-γ]] • [[T细胞耗竭]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对策</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1抑制剂]] • [[CTLA-4]] • [[去化疗]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型肿瘤</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[黑色素瘤]] • [[林奇综合征]] • [[NSCLC]] • [[膀胱癌]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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