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{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 克唑替尼 (Crizotinib)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Crizotinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>克唑替尼化学结构式</small>
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| 第一代 ALK/ROS1/MET 抑制剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 赛可瑞 (Xalkori)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[辉瑞]] (Pfizer)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C<sub>21</sub>H<sub>22</sub>Cl<sub>2</sub>FN<sub>5</sub>O
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 450.34 g·mol<sup>−1</sup>
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| ALK, ROS1, c-MET
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| ALK阳性 NSCLC<br>ROS1阳性 NSCLC
|-
! style="text-align:left;" | 独特副作用
| 视觉异常 (闪光感)、水肿、心动过缓
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 877399-52-5
|}

'''克唑替尼'''（English: Crizotinib，商品名：'''赛可瑞'''/'''Xalkori'''），是一种口服的、多靶点[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。

它是全球首个获批用于治疗 **ALK**（间变性淋巴瘤激酶）阳性及 **ROS1** 阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）的靶向药物，被誉为肺癌精准治疗史上的里程碑<ref name="Kwauk2015">Kwauk S, Leighl NB. Crizotinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. ''Lancet Oncol''. 2015;16(12):e477.</ref>。

== 研发背景与机制 ==
克唑替尼最初是作为 **c-MET** 抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对 **ALK** 融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。
* '''多靶点抑制'''：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。

== 临床应用 ==
=== 1. ALK阳性 NSCLC ===
* '''历史地位'''：基于著名的 '''PROFILE 1014 研究'''，克唑替尼确立了其作为ALK阳性肺癌一线治疗的标准地位。研究显示，与标准含铂双药化疗相比，克唑替尼显著延长了无进展生存期（PFS：10.9个月 vs 7.0个月）<ref name="Solomon2014">Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. ''N Engl J Med''. 2014;371(23):2167-2177.</ref>。
* '''现状'''：由于克唑替尼'''难以穿透血脑屏障'''（容易发生脑转移）且耐药较快，目前一线治疗地位正逐渐被第二代（[[阿来替尼]]）和第三代药物（[[洛拉替尼]]）取代。

=== 2. ROS1阳性 NSCLC ===
这是克唑替尼目前的优势领域。
* '''标准疗法'''：基于 '''PROFILE 1001 研究'''，克唑替尼是全球首个获批治疗 ROS1 重排阳性晚期 NSCLC 的药物。对于 ROS1 阳性患者，其客观缓解率（ORR）高达 72%，中位 PFS 达到 19.2 个月<ref name="Shaw2014">Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. ''N Engl J Med''. 2014;371(21):1963-1971.</ref>。

== 特殊不良反应 ==
克唑替尼具有一些非常独特且具有辨识度的副作用<ref name="Profile1014_Safety">Camidge DR, Bang YJ, Kwak EL, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study. ''Lancet Oncol''. 2012;13(10):1011-1019.</ref>：
* '''视觉障碍 (Visual disturbances)'''：这是克唑替尼最独特的副作用，发生率极高（约82%）。患者常描述为“视野中有闪光”、“光影拖尾”或“对光线适应困难”。这种症状通常出现在晨起或光线变化时，多为轻度，不影响日常生活。
* '''外周水肿'''：手脚肿胀。
* '''心动过缓'''：心率减慢。
* '''转氨酶升高'''：需定期监测肝功能。

== 耐药性 ==
大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。
* '''中枢神经系统（CNS）进展'''：由于药物无法有效进入大脑，脑转移是克唑替尼治疗失败最常见的原因<ref name="Costa2015">Costa DB, Shaw AT, Ou SH, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. ''J Clin Oncol''. 2015;33(17):1881-1888.</ref>。
* '''继发突变'''：如ALK激酶域的 L1196M 突变或 G1269A 突变。

== 参见 ==
* [[非小细胞肺癌]]
* [[ALK抑制剂]]
* [[阿来替尼]] (二代ALK-TKI)
* [[洛拉替尼]] (三代ALK-TKI)

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:辉瑞]]
[[Category:ALK抑制剂]]