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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>假性进展</strong> (Pseudoprogression, <strong>PsPD</strong>) 是指在<strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong>（尤其是 ICIs）过程中出现的一种特殊的影像学现象：患者的肿瘤病灶在影像学上先表现为<strong>体积增大</strong>或出现<strong>新病灶</strong>，但随后出现持续的缩小或稳定，且患者的临床症状并未恶化。这种现象的生物学本质并非肿瘤细胞的恶性增殖，而是由于大量激活的免疫效应细胞（如 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>）浸润肿瘤组织，伴随局部炎症反应、水肿和坏死所致。鉴于 PsPD 的存在，传统的 <strong>[[RECIST 1.1]]</strong> 标准可能误判疗效，因此临床上引入了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准，强调“再次确认”的重要性，以避免过早停用潜在有效的免疫药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">假性进展</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pseudoprogression (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Pseudoprogression_spider_plot.png|100px|肿瘤先升后降的蜘蛛图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">影像学“肿胀” / 随后缓解</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">现象性质</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非典型免疫反应</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">黑色素瘤 (~10%) > 肺癌 (<5%)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">评估标准</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[iRECIST]], [[irRC]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生时间</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多在治疗后 <strong>12周内</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要病理</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">淋巴细胞浸润, 水肿</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床表现</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;"><strong>症状稳定</strong> (PS评分不变)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ctDNA 动态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">通常下降或清除</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">处理策略</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">继续治疗 + <strong>4-8周复查</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理机制：是浸润，不是生长</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        与化疗直接杀伤肿瘤细胞不同，免疫治疗的起效依赖于免疫细胞的募集。这种机制导致了影像学上的“时间差”和“体积差”。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症细胞浸润 (Infiltration)：</strong>
            <br>使用 [[PD-1抑制剂]] 后，被激活的 T 细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞会大量涌入肿瘤微环境。这种细胞密度的增加在 CT/MRI 上直接表现为肿块体积的增大。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>坏死与水肿 (Necrosis & Edema)：</strong>
            <br>免疫攻击导致的肿瘤细胞坏死会引发局部的炎症级联反应，造成血管渗漏和组织水肿，进一步撑大了病灶的影像学边界。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>延迟效应 (Delayed Response)：</strong>
            <br>免疫系统建立有效的抗肿瘤反应需要时间（数周甚至数月）。在此期间，肿瘤可能在免疫系统完全控制局面之前继续发生短暂的增殖。</li>
    </ul>
    [[Image:Pseudoprogression_vs_True_Progression_Mechanism.png|100px|假性进展的免疫浸润机制]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心鉴别：真假难辨时的金标准</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">iRECIST 标准的引入</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            为了应对假性进展，国际上制定了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准。其核心概念是引入了 <strong>iUPD</strong>（待证实的进展）和 <strong>iCPD</strong>（已证实的进展）。首次发现进展时定义为 iUPD，不应立即停药，而是在 4-8 周后复查。只有当复查证实病灶继续恶化时，才定性为 iCPD。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">鉴别维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 35%;">假性进展 (PsPD)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">真实进展 (True Progression)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床状态 (关键)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>良好/稳定</strong> (ECOG评分无恶化)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">迅速恶化，症状加重</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">后续影像表现</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4-8周后复查，病灶<strong>缩小或稳定</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续增大，或出现更多新病灶</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">液体活检 (ctDNA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ctDNA 显著下降</strong>（分子反应）</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ctDNA 持续上升</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理活检</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">大量炎症细胞，肿瘤细胞稀疏</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">密集的活性肿瘤细胞</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床处理原则</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        正确处理假性进展是最大化免疫治疗获益的关键。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“超越进展”治疗 (Treatment Beyond Progression)：</strong> 
            <br>对于临床症状稳定（Clinically Stable）的患者，即使 RECIST 评估为 PD（疾病进展），指南通常推荐继续用药 4-8 周。若过早停药，患者将失去获得持久缓解（Durable Response）的机会。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检辅助决策：</strong>
            <br>监测血浆 <strong>[[ctDNA]]</strong> 浓度变化已成为区分真假进展的有力工具。若影像学进展但 ctDNA 清零或大幅下降，高度提示假性进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>警惕超进展：</strong>
            <br>必须排除 <strong>[[超进展]]</strong> (HPD)。如果患者不仅影像学进展，且伴有症状急剧恶化、体力评分下降，则属于医疗急症，应立即停药并改用化疗。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hodi FS, et al. (2010).</strong> <em>Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2010;363(8):711-723.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：现象发现。在 CTLA-4 抑制剂的里程碑研究中，首次描述了部分患者在初始“进展”后获得长期生存的现象，奠定了 irRC 标准的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Seymour L, et al. (2017).</strong> <em>iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics.</em> <strong>[[Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(3):e143-e152.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：标准制定。正式提出了 iRECIST 标准，引入 iUPD 和 iCPD 概念，标准化了免疫治疗临床试验中的疗效评估方法。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Chiou VL, Burotto M. (2015).</strong> <em>Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2015;33(31):3541-3543.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床综述。详细分析了假性进展在不同实体瘤中的发生率（黑色素瘤最高），并警告临床医生避免因误判而过早放弃治疗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Lee JH, et al. (2018).</strong> <em>Circulating tumor DNA predicts pseudoprogression in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.</em> <strong>[[Molecular Cancer]]</strong>. 2018;17:33.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿技术。证实了 ctDNA 动力学可以作为区分假性进展和真实进展的特异性生物标志物，准确率优于单纯影像学。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            假性进展 (PsPD) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别诊断</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[超进展]] (HPD) • [[真实进展]] (PD) • [[延迟反应]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估标准</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[iRECIST]] (iUPD/iCPD) • [[RECIST 1.1]] • [[irRC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ctDNA]] (液体活检) • [[病理活检]] • [[免疫组化]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD8+ T细胞]]浸润 • [[炎症反应]] • [[肿瘤坏死]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>