查看“倍林妥莫双抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[倍林妥莫双抗]]</strong>（<strong>[[Blinatumomab]]</strong>，商品名 <strong>[[倍林妥]]</strong>）是全球首个获批上市的 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>，属于 <strong>[[双特异性 T 细胞衔接器]]</strong>（<strong>[[BiTE]]</strong>）类药物。该药通过基因工程技术，将针对 <strong>[[B 细胞]]</strong> 表面抗原 <strong>[[CD19]]</strong> 的单链抗体（scFv）与针对 <strong>[[T 细胞]]</strong> 表面抗原 <strong>[[CD3]]</strong> 的单链抗体通过短接头连接。<strong>[[倍林妥莫双抗]]</strong> 能够将患者体内的内源性 T 细胞定向重定向至恶性 B 细胞，实现非 <strong>[[MHC 限制性]]</strong> 的肿瘤细胞杀伤。临床上主要用于治疗复发或难治性（R/R）<strong>[[B 细胞急性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[B-ALL]]</strong>）以及处于缓解期但 <strong>[[微小残留病]]</strong>（<strong>[[MRD]]</strong>）阳性的患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">倍林妥莫双抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Blinatumomab]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BiTE]] [[Molecular]] [[Model]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双特异性 T 细胞衔接器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD19]] & [[CD3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">930 (CD19) / 916 (CD3E)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1633 / 1674</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P15391 / P07766</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~54 [[kDa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">连续静脉输注 (cIV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[安进]] (Amgen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子机制：构建免疫突触的“桥梁”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[倍林妥莫双抗]]</strong> 的抗肿瘤效力不依赖于 T 细胞对 <strong>[[MHC-抗原]]</strong> 复合物的识别，其核心机制如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重特异性结合：</strong> 一端与 B 系细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 高亲和力结合，另一端结合 T 细胞受体复合物中的 <strong>[[CD3]]</strong> ε链。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>人工免疫突触：</strong> 这种桥接作用迫使 T 细胞与肿瘤细胞物理接触，形成人工 <strong>[[免疫突触]]</strong>，导致 T 细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞扩增与活化：</strong> 结合过程诱导 T 细胞活化，产生细胞因子（如 <strong>[[IFN-γ]]</strong>、<strong>[[IL-2]]</strong>）并导致 T 细胞的克隆性扩增，进一步增强清除效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床图谱：倍林妥莫双抗关键研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目标人群 (Setting)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核心临床获益 (Efficacy)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOWER]] 研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人复发/难治 B-ALL</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]]</strong> 显著延长（7.7 vs 4.0 个月）。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立 R/R 患者优选方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BLAST]] 研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MRD]]</strong> 阳性 B-ALL</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 78% 的患者实现了 <strong>[[MRD 完全清除]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启 MRD 驱动治疗时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">GIMEMA 研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Ph+ ALL]]</strong> 诱导治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[达沙替尼]]</strong> 实现极高缓解率且无化疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">推动“无化疗”模式。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略与给药管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>连续静脉输注 (cIV)：</strong> 由于其半衰期短（约 2 小时），药物必须通过专门的 <strong>[[输液泵]]</strong> 进行 28 天不间断连续输注。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 管理：</strong> 给药初期需严密监测 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong>。临床通常通过梯度增加剂量（Step-up dosing）及预防性使用 <strong>[[地塞米松]]</strong> 来降低风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 (ICANS)：</strong> 表现为震颤、语言障碍或癫痫。一旦出现 3 级以上神经系统事件，需立即停药并评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植前的桥接：</strong> <strong>[[倍林妥莫双抗]]</strong> 被广泛用作复发患者在进行 <strong>[[Allo-HSCT]]</strong> 前的桥接工具，旨在将肿瘤负荷降至最低。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BiTE]]</strong>：双特异性 T 细胞衔接器，倍林妥莫双抗是该领域的鼻祖。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MRD 阳性]]</strong>：即便形态学缓解，分子水平仍残留癌细胞，是复发最强的预测因子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD19]]</strong>：B 细胞谱系最稳定的靶标，贯穿 B-ALL 整个病程。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[去化疗方案]]</strong>：利用双抗联合 TKI 的策略，使特定患者避免传统强力化疗的毒性。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian H, et al. (2017).</strong> <em>Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究确立了双抗在 R/R B-ALL 中的治疗标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gökbuget N, et al. (2018).</strong> <em>Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor ALL.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：BLAST 研究证明了双抗在清除 MRD 方面的卓越能力，显著降低了复发率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            倍林妥莫双抗 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD19]] • [[CD3]] • [[BiTE 技术]] • [[免疫突触]] • [[非 MHC 限制性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MRD 阳性 B-ALL]] • [[复发难治 B-ALL]] • [[Ph+ B-ALL]] • [[造血干细胞移植桥接]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CRS]] • [[ICANS]] • [[低免疫球蛋白血症]] • [[机会性感染]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>