查看“依鲁替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[依鲁替尼]]</strong>（<strong>[[Ibrutinib]]</strong>）是全球首个获批上市的口服、共价结合型<strong>[[BTK]]</strong>（[[布鲁顿酪氨酸激酶]]）抑制剂，由[[Pharmacyclics]]与[[杨森制药]]（[[Janssen]]）联合开发。该药物通过与[[BTK]]蛋白激酶结构域中的[[半胱氨酸]]残基（Cys481）形成不可逆的共价键，从而阻断<strong>[[B细胞受体]]</strong>（[[BCR]]）信号通路，诱导恶性B细胞凋亡。自2013年首次获批以来，[[依鲁替尼]]已成为治疗<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[CLL]]）、<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（[[MCL]]）及<strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong>（[[WM]]）的基石药物。2026年的临床实践中，它常与[[BCL-2]]抑制剂联合，通过双靶向策略实现极高水平的[[微小残留病]]（[[MRD]]）转阴。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[依鲁替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Ibrutinib]] / [[亿珂]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[BTK]] (695)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695([[BTK]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q06187</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第一代BTK抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{25}H_{24}N_{6}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子量</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">440.5 Da</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准阻断BCR生存信号</h2>
    
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[依鲁替尼]]通过对<strong>[[BTK]]</strong>激酶活性的特异性抑制，从源头上切断了恶性B细胞的增殖信号：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong>[[依鲁替尼]]分子结构中的亲电性丙烯酰胺基团与[[BTK]]蛋白第481位[[半胱氨酸]]（[[Cys481]]）发生迈克尔加成反应，形成稳固的共价键，使[[BTK]]永久失活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截下游信号通路：</strong>[[BTK]]失活后，无法激活[[PLCγ2]]及下游的[[NF-κB]]、[[MAPK]]和[[PI3K/Akt]]通路。这导致细胞周期的停滞并下调[[抗凋亡蛋白]]的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱离肿瘤微环境：</strong>[[依鲁替尼]]干扰B细胞的趋化作用和附着能力，使肿瘤细胞从淋巴结或骨髓释放到外周血液中，因失去微环境的保护而凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键适应症与疗效</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变/基因型背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性淋巴细胞白血病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[17p缺失]] / [[TP53突变]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破化疗耐药屏障，一线治疗使中位[[PFS]]显著延长，优于免疫化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[套细胞淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性病例</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为首选靶向药物，单药缓解率高，是二线治疗的国际共识推荐。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MYD88 L265P]] 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[MYD88]]突变人群具有极高选择性，能够显著降低[[M蛋白]]水平。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性移植物抗宿主病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[B细胞]]介导的免疫损伤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批用于[[cGVHD]]二线治疗，通过调节B细胞免疫抑制炎症反应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：耐药管理与全病程关怀</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着2026年精准医疗的推进，[[依鲁替尼]]的临床管理聚焦于耐药预测与毒性优化：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变监测：</strong>约80%的获得性耐药源于[[BTK]]基因的<strong>[[C481S]]</strong>点突变。此时建议切换至第三代非共价[[BTK]]抑制剂（如[[吡托布鲁替尼]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管副作用监控：</strong>由于[[依鲁替尼]]对[[TEC]]、[[ERBB2]]等激酶存在脱靶效应，需严密监测<strong>[[房颤]]</strong>、高血压及出血风险。对于高风险患者，可考虑更换为高选择性的二代药物（如[[泽布替尼]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定疗程联合方案：</strong>2026年最新指南推荐[[依鲁替尼]]联合[[维奈克拉]]（[[Venetoclax]]）进行有限期限治疗，实现“无化疗”的深度缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]]：</strong>[[B细胞受体]]通路的关键激酶，也是 B 细胞恶性肿瘤的核心驱动子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C481S突变]]：</strong>[[依鲁替尼]]耐药的最主要分子机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]：</strong>新一代高选择性 BTK 抑制剂，常作为依鲁替尼的迭代对比选择。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong>微小残留病，是评价依鲁替尼联合方案疗效深度的核心指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Byrd JC, et al. (2013).</strong> <em>Targeting BTK with Ibrutinib in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 369:32-42.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究直接推动了全球首个 BTK 抑制剂的获批，彻底改写了 CLL 的治疗范式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Munir T, et al. (2024).</strong> <em>Ibrutinib plus Venetoclax for First-line Treatment of CLL: Five-year Follow-up.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[最新价值]：证实了固定疗程联合方案在 2026 年临床应用中的长期生存优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[依鲁替尼]] (Ibrutinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCR通路]]•[[NF-κB]]•[[CXCR4/5]]•[[TEC家族]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿可替尼]]•[[泽布替尼]]•[[吡托布鲁替尼]] (3rd Gen)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pharmacyclics]]•[[AbbVie]]•[[Janssen]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK降解剂]] (PROTAC)•[[联合CAR-T序贯治疗]]•[[克服G1202R复合耐药研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>