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== 依那西普 ==

'''依那西普''' (Etanercept) 是一种重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。与[[英夫利西单抗]]或[[阿达木单抗]]等单克隆抗体不同，它不是针对 TNF 的“抗体”，而是一个游离的“诱饵受体”。

尽管它在类风湿关节炎 (RA) 和强直性脊柱炎中疗效显著，但它'''无效'''于[[克罗恩病]]及[[免疫检查点抑制剂]]诱发的[[免疫性结肠炎]]。因此，在肿瘤免疫治疗并发症的处理指南中，不推荐使用依那西普<ref name="Sandborn_Gastro_2001" />。

== 结构与机制 ==

依那西普的分子结构决定了其独特的药理特性：
* '''分子构成'''：由两个人类 p75 肿瘤坏死因子受体 (TNFR2) 的细胞外配体结合域，与人类 IgG1 的 Fc 片段连接而成。
* '''“诱饵”机制'''：
** 它像海绵一样在血液中“吸附”可溶性 TNF-α (sTNF) 和 TNF-β（淋巴毒素），阻止其与细胞表面的天然受体结合。
* '''关键缺陷 (与单抗的区别)'''：
** 依那西普与细胞膜表面的'''跨膜型 TNF-α (tmTNF)''' 结合极不稳定。
** 由于结合力弱且立体结构原因，它'''无法'''诱导补体依赖性细胞毒性 (CDC) 或抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。
** 结果：它只能中和游离的炎症因子，却'''不能杀死'''分泌这些因子的致病性 T 细胞<ref name="Tracey_2008" />。

== 临床应用警示 ==
=== 1. 适应症 ===
* 类风湿关节炎 (RA)、强直性脊柱炎 (AS)、银屑病关节炎 (PsA)、斑块状银屑病。

=== 2. 在免疫性结肠炎中的地位 (无效) ===
* '''不推荐使用'''。
* '''证据'''：里程碑式的随机对照试验 (Sandborn et al., 2001) 证实，依那西普治疗克罗恩病无效。
* '''原因'''：肉芽肿性疾病（如克罗恩病）或免疫性结肠炎的病理核心是 T 细胞过度活化和浸润。治疗的关键在于'''诱导 T 细胞凋亡'''（清除病灶）。
** [[英夫利西单抗]]：能诱导 T 细胞凋亡 → '''有效'''。
** 依那西普：不能诱导 T 细胞凋亡 → '''无效'''。

== 依那西普 vs. 单克隆抗体 ==
{| class="wikitable"
|+ 融合蛋白与单克隆抗体的机制差异
|-
! 特征 !! [[依那西普]] (融合蛋白) !! [[英夫利西单抗]]/[[阿达木单抗]]
|-
| '''结构''' || TNFR2 受体 + IgG Fc || 抗 TNF 单克隆抗体
|-
| '''靶点''' || sTNF 和 淋巴毒素 || sTNF 和 tmTNF (跨膜型)
|-
| '''结合稳定性''' || 对 tmTNF 结合不稳定 || 对 tmTNF 结合紧密
|-
| '''诱导细胞凋亡''' || '''无''' (No Apoptosis) || '''强''' (Induces Apoptosis)
|-
| '''IBD/肠炎疗效''' || '''无效''' || '''有效 (标准治疗)'''
|-
| '''结核风险''' || 相对较低 || 相对较高 (需严格筛查)
|}

== 安全性 ==
虽然在肠炎中无效，但依那西普的整体安全性优于单克隆抗体：
* '''感染'''：严重感染风险略低于英夫利西单抗，特别是结核 (TB) 的激活风险相对较低（虽然仍需筛查）。
* '''注射部位反应'''：非常常见（红斑、瘙痒、疼痛），发生率约为 37%。
* '''抗药抗体'''：免疫原性低，长期耐药发生率低。

== 参看 ==
* [[肿瘤坏死因子-α]]
* [[英夫利西单抗]]
* [[阿达木单抗]]
* [[克罗恩病]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="Sandborn_Gastro_2001">Sandborn WJ, Hanauer SB, Katz S, et al. Etanercept for active Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. ''Gastroenterology''. 2001;121(5):1088-1094. (证明无效的关键研究)</ref>

<ref name="Tracey_2008">Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. ''Pharmacol Ther''. 2008;117(2):244-279. (机制对比综述)</ref>
</references>

[[Category:生物制剂]]
[[Category:抗风湿药]]
[[Category:融合蛋白]]