查看“依玛妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[依玛妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Imatuzumab]]</strong>，研发代号：<strong>[[EMD 72000]]</strong>，又称<strong>[[马妥珠单抗]]</strong>/<strong>[[Matuzumab]]</strong>）是一种人源化的<strong>[[免疫球蛋白G1]]</strong>（[[IgG1]]）类<strong>[[单克隆抗体]]</strong>，专门针对<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong>）而设计。作为一种具有高度选择性的靶向药物，[[依玛妥珠单抗]]通过竞争性结合[[EGFR]]的外结构域，阻断致癌信号通路的传导，并诱导<strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>（[[ADCC]]）。在临床研究中，该药物被广泛探索用于治疗包括<strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>及<strong>[[头颈部鳞状细胞癌]]</strong>在内的多种<strong>[[上皮细胞]]</strong>来源恶性肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[依玛妥珠单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Imatuzumab]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[抗体结构模型图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">人源化[[EGFR]]单抗</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]]/[[ErbB1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">339186-13-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[人源化单克隆抗体]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[同型]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IgG1]] [[kappa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约150kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[默克雪兰诺]]([[MerckSerono]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：三位一体的抑癌策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[依玛妥珠单抗]]作为一种高亲和力的抗体分子，主要通过以下分子生物学路径发挥抗肿瘤活性：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体竞争屏蔽：</strong>[[依玛妥珠单抗]]能特异性结合[[EGFR]]的胞外结构域（[[Domain III]]），物理性阻断天然配体（如<strong>[[表皮生长因子]]</strong> [[EGF]] 和 <strong>[[转化生长因子]]-α</strong> [[TGF-α]]）的结合，抑制受体的激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制受体[[二聚化]]：</strong>通过占据关键结合位点，防止[[EGFR]]单体形成同源或异源二聚体，从而阻断下游<strong>[[MAPK信号通路]]</strong>和<strong>[[PI3K-AKT]]</strong>通路的磷酸化级联反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体内吞与降解：</strong>抗体结合可诱导细胞表面的[[EGFR]]发生<strong>[[内吞作用]]</strong>，使其进入<strong>[[溶酶体]]</strong>进行蛋白降解，从而降低细胞膜上的受体密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCC]]效应：</strong>由于具备[[IgG1]]恒定区，[[依玛妥珠单抗]]能募集<strong>[[自然杀伤细胞]]</strong>（[[NK细胞]]）等免疫细胞，通过释放[[穿孔素]]和[[颗粒酶]]直接杀伤肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：各瘤种研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合用药方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心结论/结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[伊立替康]] (Irinotecan)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线经治患者中观察到显著的缓解率和良好的安全性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[培美曲塞]]/[[铂类]]化疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出与现有[[EGFR单抗]]相似的生存获益趋势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ECX方案]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性研究表明对特定[[EGFR]]过表达人群有效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性与耐药应对</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤毒性]]管理：</strong>常见的副作用包括[[痤疮样皮疹]]，这与[[EGFR]]信号在正常[[表皮层]]中的生理功能被阻断有关。通常通过局部用药或调整剂量进行管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精准筛选]]：</strong>临床使用前需检测<strong>[[RAS]]</strong>（[[KRAS]]/[[NRAS]]）及<strong>[[BRAF]]</strong>基因状态。携带这些基因下游突变的患者通常对[[EGFR单抗]]耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫原性]]优化：</strong>由于[[依玛妥珠单抗]]经过<strong>[[人源化]]</strong>改造，相比早期的小鼠单抗，其诱发[[人抗人抗体]]（[[HAHA]]）反应的风险显著降低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同治疗]]：</strong>目前研究多集中于将其与新一代<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>或<strong>[[ADC药物]]</strong>联用，以克服单一抗体治疗的局限性。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>：全球首个[[EGFR单抗]]，是[[依玛妥珠单抗]]研发的主要对照标杆。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[帕尼单抗]]</strong>：另一种全人源化的[[EGFR]]靶向抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[酪氨酸激酶]]</strong>：[[EGFR]]胞内区的酶活性部位。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[输注反应]]</strong>：单克隆抗体治疗中需重点监控的急性临床风险。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Van Cutsem E, et al. (2004).</strong> <em>Phase I clinical and pharmacokinetic study of Matuzumab (EMD 72000), an anti-EGFR antibody, in colorectal cancer.</em> <strong>[[JCO]]</strong>. 2004;22(14).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了[[依玛妥珠单抗]]在结直肠癌临床开发中的药代动力学基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kollmannsberger C, et al. (2006).</strong> <em>Efficacy and Safety of Matuzumab Plus Pemetrexed in NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2006.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了单抗与新一代化疗药物联合在肺癌治疗中的协同潜力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Merck Serono Academic Update. (2025).</strong> <em>Retrospective analysis of EGFR targeting agents: The role of humanized antibodies.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统回顾了包括[[依玛妥珠单抗]]在内的人源化抗体在克服免疫原性方面的历史贡献。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[依玛妥珠单抗]] ([[Imatuzumab]] / [[EMD 72000]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[HER1]] • [[ErbB1]] • [[细胞外结构域]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[免疫特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ADCC]] • [[人源化IgG1]] • [[补体激活]] • [[内吞降解]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床探索]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[结直肠癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[胰腺癌]] • [[靶向化疗联合]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>