查看“依尼舒”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[依尼舒]]</strong>（<strong>[[地尼白介素]]</strong>/<strong>[[Denileukin diftitox]]</strong>，研发代码<strong>[[E7777]]</strong>）是一种创新的靶向细胞毒性[[重组融合蛋白]]，被形象地称为“[[特洛伊木马]]”药物。该药物通过将人[[白细胞介素-2]]（[[IL-2]]）的受体结合域与[[白喉毒素]]的活性片段融合而成，专门针对表面高表达<strong>[[CD25]]</strong>（[[IL-2受体α链]]）的恶性细胞。在2026年的血液肿瘤临床实践中，[[依尼舒]]主要用于治疗既往接受过全身治疗的复发性或难治性<strong>[[皮肤T细胞淋巴瘤]]</strong>（[[CTCL]]），包括[[蕈样肉芽肿]]（[[MF]]）和[[塞扎里综合征]]（[[SS]]），是该领域精准定向治疗的代表性生物制剂。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[依尼舒]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[地尼白介素]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[分子结构]]：[[IL-2]]+[[白喉毒素]]片段</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[CD25]]/[[IL2RA]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3559([[IL2RA]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6008</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P01589</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~58kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[药物分类]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[细胞毒性融合蛋白]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Citius]]/[[Eisai]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：受体介导的蛋白质合成封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[依尼舒]]的设计巧妙利用了[[癌细胞]]的代谢需求。其发挥作用的过程主要分为以下三个关键阶段：
    </p>
    <div style="padding: 15px; text-align: center;">
        [Image: Mechanism of Denileukin diftitox binding to CD25 and blocking protein synthesis via EF-2]
    </div>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[靶向识别]]：</strong>融合蛋白中的[[IL-2]]部分特异性结合恶性[[T细胞]]表面的高亲和力[[IL-2受体]]（含[[CD25]]亚基）。由于正常组织中[[CD25]]表达有限，这赋予了药物极高的选择性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞]]与释放：</strong>药物结合后通过受体介导的[[内吞作用]]进入细胞。在[[溶酶体]]的酸性环境下，[[白喉毒素]]的A片段（活性毒性片段）被剪切并释放入[[细胞质]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[翻译]]：</strong>白喉毒素A片段催化[[延伸因子-2]]（[[EF-2]]）发生[[ADP-核糖基化]]，导致其永久失活。由于[[EF-2]]是核糖体合成肽链必需的因子，蛋白质合成随即停止，最终诱导癌细胞发生[[凋亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究编号/阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受试人群/方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study302]] (Pivotal)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性[[CTCL]] (MF/SS)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]([[ORR]])达36.2%；[[中位缓解持续时间]]([[DOR]])为6.5个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新一代制剂验证</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[E7777]]对比原[[Ontak]]。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明新工艺显著提高了纯度与[[药代动力学]]稳定性，降低了[[输注相关反应]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：风险管理与精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[依尼舒]]的使用需严格遵循全周期的安全性监护策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毛细血管渗漏综合征]] (CLS)：</strong>这是该药最特征性的严重副作用。表现为低血压、水肿、[[低蛋白血症]]。治疗期间应严密监测患者体重与血压，出现症状需立即停药并给予[[糖皮质激素]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[视觉障碍]]监控：</strong>部分患者可能出现[[色觉]]异常或视力模糊。建议在基线期及每个疗程间期进行眼科评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD25]]表达检测：</strong>虽然研究显示无论表达高低均可获益，但通过[[免疫组化]]确认[[CD25]]阳性仍是指导精准应用的重要参考。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[预处理]]方案：</strong>为减轻[[过敏反应]]，建议在输注前预用[[对乙酰氨基酚]]及[[抗组胺药物]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD25]]：</strong>[[IL-2受体]]的α亚基，是[[依尼舒]]精准导航的靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[皮肤T细胞淋巴瘤]] (CTCL)：</strong>一种少见的[[非霍奇金淋巴瘤]]，主要表现为皮肤斑块或肿瘤浸润。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[延伸因子-2]] (EF-2)：</strong>蛋白质翻译的关键蛋白，也是[[白喉毒素]]的最终打击目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[调节性T细胞]] (Treg)：</strong>同样高表达[[CD25]]，有研究探索[[依尼舒]]通过清除[[Treg]]增强[[抗肿瘤免疫]]的潜力。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Foss FM, et al. (2024).</strong> <em>Pivotal Study of Denileukin Diftitox (E7777) in Patients with Relapsed or Refractory Cutaneous T-cell Lymphoma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究直接促成了新一代制剂的获批，证实了其在难治性CTCL中的临床解救价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Prince HM, et al. (2010).</strong> <em>Phase III Placebo-controlled Trial of Denileukin Diftitox in CTCL.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：经典研究，确立了通过IL-2受体介导毒素进入肿瘤细胞的基础理论。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[依尼舒]] ([[地尼白介素]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD25]]•[[IL2RA]]•[[EF-2]]•[[JAK/STAT通路]]•[[IL-2Rβγ]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联代次</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ontak]] (第一代)•[[依尼舒]] (优化纯化版)•[[Lymphir]] (国际新命名)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[蕈样肉芽肿]]•[[塞扎里综合征]]•[[复发难治CTCL]]•[[外周T细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1抑制剂研究]]•[[针对晚期实体瘤Treg清除]]•[[新型融合蛋白工艺优化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>