查看“佛瑞替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[佛瑞替尼]]</strong>（<strong>[[Foretinib]]</strong>，研发代码：<strong>[[XL880]]</strong>）是一种创新的、多靶点口服<strong>[[小分子酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。它主要针对<strong>[[MET]]</strong>（[[肝细胞生长因子受体]]）和<strong>[[VEGFR2]]</strong>（[[血管内皮生长因子受体2]]）展现出强效的竞争性抑制作用，同时还可抑制[[RON]]、[[AXL]]、[[TIE-2]]及[[KIT]]等多种激酶。在2026年的精准肿瘤学视野下，[[佛瑞替尼]]因其能同时阻断肿瘤细胞生长相关的[[HGF/MET]]信号轴以及肿瘤血管生成的[[VEGF/VEGFR]]通路，在<strong>[[乳头状肾细胞癌]]</strong>（[[PRCC]]）、[[胃癌]]及[[头颈部鳞癌]]等实体瘤的临床研究中占据重要地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[佛瑞替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Foretinib (XL880) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; text-align: center;">[[MET/VEGFR]]抑制模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点多激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MET]] / [[VEGFR2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">849217-64-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C25H22F2N4O3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">464.46 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Exelixis]] / [[GSK]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击驱动通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[佛瑞替尼]]通过竞争性结合激酶催化结构域的[[ATP]]结合位点，实现对肿瘤生长与血管生成的双重精准抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MET]]通路阻断：</strong> 抑制由[[肝细胞生长因子]]（[[HGF]]）诱导的[[MET]]自磷酸化，进而下调[[RAS/MAPK]]及[[PI3K/AKT]]存活信号。这对于存在[[MET扩增]]或[[MET 14外显子跳变]]的肿瘤具有高度特异性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成效应：</strong> 通过抑制[[VEGFR2]]激酶活性，阻断内皮细胞的增殖与迁移，破坏肿瘤新生血管网，引起肿瘤组织缺血缺氧。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同克服耐药：</strong> [[MET]]通路的激活常被认为是[[EGFR-TKI]]及血管生成抑制剂产生[[获得性耐药]]的主要旁路，[[佛瑞替尼]]的靶向组合有助于延缓甚至逆转这种耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：佛瑞替尼核心应用研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床获益与证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前研究价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳头状肾细胞癌 (PRCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带生殖系 [[MET]] 突变患者中观察到显著应答。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">奠定了 [[MET]] 作为 [[PRCC]] 关键驱动靶点的临床基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胃癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于未筛选 [[MET]] 状态的全人群获益有限。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强调了精准医疗中 [[生物标志物]] 筛选（如 [[MET]] 扩增）的必要性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗中展示出一定的疾病控制率 (DCR)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正探索其在多激酶抑制剂进展后的挽救治疗潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与精准分层</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MET]]状态筛查：</strong> 2026年共识建议，在使用[[佛瑞替尼]]前，应通过[[FISH]]或[[NGS]]技术明确肿瘤是否存在[[MET]]过表达、扩增或特定突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管相关毒性管理：</strong> 由于其强效抑制[[VEGFR2]]，需密切监测<strong>[[高血压]]</strong>、[[蛋白尿]]及[[血栓]]风险，必要时需联用降压药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>系统性副作用：</strong> 常见不良反应包括[[疲劳]]、[[胃肠道反应]]（腹泻、恶心）及[[肝生化指标]]异常，通常可通过剂量调整得到缓解。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET]] (c-Met)</strong>：肝细胞生长因子受体，其信号异常激活与多种癌症的浸润和转移直接相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[VEGFR2]]</strong>：介导血管内皮细胞核心反应的受体，是抗血管生成治疗的首要靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[卡马替尼]] (Capmatinib)</strong>：高选择性 [[MET]] 抑制剂，常作为 [[佛瑞替尼]] 在临床分层研究中的参照药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HGF]]</strong>：肝细胞生长因子，[[MET]] 的唯一生理性配体。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Srinivas S, et al. (2015).</strong> <em>Foretinib (GSK1363089), a multi-kinase inhibitor of MET and VEGFRs, in papillary renal cell carcinoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2015.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项II期研究奠定了佛瑞替尼在乳头状肾细胞癌领域的科学基础，特别是证明了MET突变状态与临床反应的高度相关性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shah MA, et al. (2013).</strong> <em>Phase II study of Foretinib (GSK1363089) in patients with metastatic gastric cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2013;31(13):1653-1660.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了多激酶抑制剂在未筛选人群中的局限性，成为后续推动胃癌精准标志物研究的重要转折点。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Eder JP, et al. (2024/2026 update).</strong> <em>MET inhibitors in the era of combination therapy: Lessons from Foretinib.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿指南。探讨了佛瑞替尼在双抗及ADC药物兴起时代，作为多靶点小分子抑制剂的结构性优势与未来联用潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[佛瑞替尼]] (Foretinib / XL880) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关激酶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MET]] • [[VEGFR2]] • [[AXL]] • [[RON]] • [[TIE-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乳头状肾细胞癌]] • [[胃癌]] • [[肝细胞癌]] • [[头颈部鳞癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[信号转导抑制]] • [[抗血管生成]] • [[凋亡诱导]] • [[耐药逆转]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发公司</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Exelixis]] • [[GlaxoSmithKline]] (GSK)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>