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体细胞核移植
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>体细胞核移植</strong>(Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT)是指将供体体细胞的细胞核移入去核的卵母细胞中,使其在细胞质因子的诱导下发生[[表观遗传重编程]],重新获得全能性并自发发育为[[囊胚]]的技术。SCNT 是克隆生物学与治疗性克隆的核心,为[[再生医学]]中定制患者特异性[[胚胎干细胞]](NT-ESCs)提供了重要路径。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">SCNT · 重编程技术</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Somatic Cell Nuclear Transfer (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:SCNT_Process_Icon.png|120px|体细胞核移植工艺图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">微操作下的核移植技术示意</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">关键步骤</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">去核、注核、电融合、激活</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">生物里程碑</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">克隆羊多莉 (Dolly)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">主要挑战</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">重编程效率低下 / 表观遗传缺陷</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">SCNT 的核心技术路径</h2> [Image of somatic cell nuclear transfer process] <p style="margin: 15px 0;"> 体细胞核移植是一项精密显微操作技术,其成功依赖于对受体卵母细胞状态的精准掌控: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>受体卵母细胞去核:</strong> 通常在减数分裂第二次中期(MII期)去除纺锤体-染色体复合物,为外源核腾出物理空间。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>供体核注入与融合:</strong> 利用电融合或灭活病毒将体细胞核送入卵子周隙。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>人工激活:</strong> 通过离子霉素或电脉冲模拟受精时的[[钙离子波动]],重启动细胞周期。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>表观遗传重置:</strong> 细胞质因子开始清除体细胞的[[DNA甲基化]]及组蛋白修饰,将其强制推回全能性状态。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">临床应用与学术价值</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 治疗性克隆 (Therapeutic Cloning)</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 通过 SCNT 技术获取与患者基因组完全一致的[[胚胎干细胞]]。相比于 [[iPSCs]],SCNT 衍生的干细胞在表观遗传图谱上更接近天然胚胎,具有更低的免疫排斥风险和更高的分化潜能。 </p> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 疾病模型与机理研究</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>精准建模:</strong> 利用患者皮肤细胞进行 SCNT,可建立高度仿真的人类疾病[[体外模型]]。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>线粒体替代:</strong> SCNT 是解决[[线粒体遗传病]]的重要技术储备。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">技术对比项</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">体细胞核移植 (SCNT)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">诱导多能性 (iPSC)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">重编程介导</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">卵子细胞质因子</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">外源转录因子 (Oct4等)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">细胞来源</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">体细胞核 + 卵子</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">纯体细胞</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">伦理争议</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">较高 (涉及卵子来源)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">低</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">当前瓶颈与安全性考量</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 尽管 SCNT 展示了惊人的重编程能力,但其临床转化仍面临巨大挑战: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>线粒体异质性:</strong> 供体核携带极少量体细胞线粒体,与受体卵子线粒体可能发生竞争或不兼容。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>印迹基因表达:</strong> SCNT 胚胎常出现[[印迹基因]](Imprinted Genes)的异常表达,导致发育异常。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Wilmut I, et al. "Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells." <em>Nature</em>. 1997. <span style="color: #64748b;">(点评:克隆羊“多莉”诞生的开山之作,彻底打破了体细胞不可逆分化的学术信条。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Gurdon JB. "The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles." <em>J Embryol Exp Morphol</em>. 1962. <span style="color: #64748b;">(点评:诺贝尔奖获奖研究,证明了发育中的细胞核遗传信息具有全能性,是 SCNT 的理论基石。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] Tachibana M, et al. "Human embryonic stem cells derived by somatic cell nuclear transfer." <em>Cell</em>. 2013. <span style="color: #64748b;">(点评:首次成功从人类体细胞核移植胚胎中获取胚胎干细胞,实现了治疗性克隆的关键性突破。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">SCNT 知识导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[治疗性克隆]] • [[表观遗传重编程]] • [[去核卵母细胞]] • [[线粒体替代疗法]] • [[胚胎干细胞]] </div> </div> </div>
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