查看“伯瑞替尼”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼与激酶结构域结合模型</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | PLB1001 / Bozitinib
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET (c-Met)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药效特征
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性 I 型 MET-TKI
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 获批适应症
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | MET ex14 跳跃突变 NSCLC
|}
</div>

'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。



伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。

== 分子机制与信号转导 ==
伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14号外显子跳跃 / 扩增</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴</span>
</div>

== 临床性能客观评估 ==
基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。

<center>
{| class="wikitable" style="width: 85%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.05);"
|+ 伯瑞替尼临床特征客观分析
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 临床客观现状
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| '''特定人群有效性''' || 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。
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| '''中枢神经系统活性''' || 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。
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| '''耐药突变管理''' || 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。
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| '''安全性特征''' || 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。
|}
</center>

== 适应症与批准现状 ==
目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：
* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
* 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。

== 参考文献 ==
* [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
* [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
* [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
* [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。
* [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗与分子诊断导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]] • [[卡博替尼]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]] • [[EGFR耐药]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[HLA配型]]
|}
</div>

[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
[[Category:MET抑制剂]]