查看“伟瑞妥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伟瑞妥]]([[Welireg]])</strong>，通用名为<strong>[[贝组替凡]]([[Belzutifan]])**，研发代码为**[[MK-6482]]</strong>，是由[[默沙东]]([[MSD]])研发的一种全球首创、高选择性口服<strong>[[低氧诱导因子-2α]]([[HIF-2α]])</strong>抑制剂。在2026年的精准诊疗体系中，[[伟瑞妥]]被确立为治疗<strong>[[希佩尔-林道综合征]]([[VHL综合征]])</strong>相关肿瘤（包括[[肾癌]]、[[中枢神经系统血管母细胞瘤]]及[[胰腺神经内分泌瘤]]）的标准药物。其通过精准拦截由<strong>[[VHL]]</strong>基因失活驱动的致癌转录程序，为遗传性及散发性<strong>[[透明细胞肾癌]]([[ccRCC]])</strong>患者提供了从代谢源头抑制肿瘤生长的新路径。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伟瑞妥 (Welireg)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Belzutifan·贝组替凡·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting the PAS-B Domain of HIF-2α Protein</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[HIF-2α]]([[EPAS1]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2033([[EPAS1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3434</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q99814</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">383.3g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1672665-49-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">120mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">早期VHL相关肿瘤的非手术标准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“伪缺氧”驱动的转录级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伟瑞妥]]的作用机制代表了针对代谢脆弱性治疗的重大突破。2026年药理学研究将其核心路径总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解耦联 HIF 异二聚体：</strong> 在正常细胞中，[[VHL]]蛋白负责标记并降解[[HIF-2α]]。当[[VHL]]突变失活时，[[HIF-2α]]在胞内积聚并与<strong>[[HIF-1β]]</strong>结合。[[伟瑞妥]]能精准嵌入[[HIF-2α]]的[[PAS-B]]口袋，导致其构象改变，从而物理性阻止其与[[HIF-1β]]形成转录活性复合体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>沉默促癌下游靶基因：</strong> 通过上述阻断，该药能直接下调<strong>[[VEGF]]</strong>、<strong>[[PDGF]]</strong>、<strong>[[CCND1]]</strong>及<strong>[[EPO]]</strong>等基因的表达。这不仅抑制了血管生成，还协同遏制了肿瘤细胞的周期进展和存活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服血管生成逃逸：</strong> 2026年转化研究证实，[[伟瑞妥]]能有效抑制在使用多靶点[[TKI]]后由于HIF轴持续激活导致的补偿性血管再生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 LITESPARK 系列核心临床证据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/干预(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-004]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VHL综合征]]相关RCC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 49% 以上</strong>；缓解持久且显着降低手术率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-005]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">散发性晚期[[RCC]]（多线经治）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]]优于[[依维莫司]]；确立三线靶向标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-011]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[伟瑞妥]]+[[仑伐替尼]]联合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026随访数据：在IO耐药人群中展现出强效缩瘤能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从手术替代到代谢监护</h2>
    [Image showing the management workflow of VHL syndrome using Belzutifan]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伟瑞妥]]在2026年的临床应用路径强调“早期干预”与“代谢安全”的平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保护器官功能：</strong> 2026版[[EAU]]指南明确建议：针对[[VHL]]患者，对于直径在[[3cm]]以下的肾脏及胰腺病灶，应优先考虑使用[[伟瑞妥]]进行维持治疗，而非立即进行创伤性手术，以最大程度保留患者的终身肾功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准贫血管理：</strong> 由于抑制[[HIF-2α]]会减少内源性<strong>[[促红细胞生成素]]([[EPO]])</strong>，[[贫血]]是其最常见的副作用（发生率约90%）。2026规范共识：需每月监测血红蛋白，必要时及时联用红细胞生成刺激剂（[[ESAs]]），无需轻易停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯与挑战策略：</strong> 在[[PD-1]]联合治疗进展后，[[伟瑞妥]]作为非血管生成依赖的新机制，为后线患者提供了重要的序贯选择，显著提升了晚期肾癌的慢性病化生存率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIF-2α]]：</strong> 透明细胞肾癌中最核心的代谢驱动因子，通过PAS-B域控制转录。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL综合征]]：</strong> 一种常染色体显性遗传病，[[伟瑞妥]]是其首个获批的系统性疗法。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伪缺氧]]([[Pseudohypoxia]])：</strong> 氧分压正常但因基因缺陷导致的细胞内缺氧应答激活。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[仑伐替尼]]：</strong> 常与[[伟瑞妥]]联合使用的多靶点TKI。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jonasch E, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in Von Hippel-Lindau Disease.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究证明了通过非手术路径管理遗传性肾癌的可行性，是代谢靶向治疗的成功典范。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Choueiri TK, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Belzutifan versus Everolimus in Advanced Clear-Cell Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总分析确认，伟瑞妥在多线耐药人群中展现了极佳的安全窗口，并成功推迟了向更晚期疾病的进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伟瑞妥 (Welireg) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2α]]•[[VHL]]•[[VEGF]]•[[HIF-1β]]•[[EPAS1]]•[[CCND1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伟瑞妥]]•[[帕博利珠单抗]]•[[仑伐替尼]]•[[卡博替尼]]•[[依维莫司]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MSD]]•[[Peloton]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2α获得性耐药]]•[[VHL功能模拟]]•[[三联序贯疗法]]•[[代谢微环境重塑]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>