查看“伊维莫司”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伊维莫司]]</strong>（<strong>[[Everolimus]]</strong>）是一种口服的[[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白]]（<strong>[[mTOR]]</strong>）强效抑制剂，属于[[西罗莫司]]（[[海王星]]）的[[半合成衍生物]]。它通过与细胞内受体蛋白质<strong>[[FKBP12]]</strong>结合，形成复合体进而特异性地抑制<strong>[[mTORC1]]</strong>（[[mTOR复合物1]]）的活性。[[伊维莫司]]具有显著的[[抗肿瘤]]、[[抗血管生成]]及[[免疫抑制]]作用。临床上广泛应用于治疗[[激素受体]]阳性[[晚期乳腺癌]]、[[晚期肾细胞癌]]、[[胰腺神经内分泌肿瘤]]（[[pNET]]）以及[[结节性硬化症]]（[[TSC]]）相关的[[室管膜下巨细胞星形细胞瘤]]（[[SEGA]]）。此外，作为[[免疫抑制剂]]，它还用于预防[[肾移植]]及[[肝移植]]后的[[器官排斥]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[伊维莫司]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Everolimus]] / [[Afinitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[mTORC1]]抑制剂结构</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[大环内酯]]类衍生物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2475([[MTOR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3942</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42345</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">958.2Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[代谢]]途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CYP3A4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]]([[Novartis]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K/AKT/mTOR通路的精准阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伊维莫司]]的作用机制聚焦于[[细胞增殖]]与[[代谢]]调控的核心节点：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[mTORC1]]抑制：</strong>[[伊维莫司]]结合[[FKBP12]]蛋白后形成复合体，该复合体变构抑制[[mTORC1]]。这导致下游底物[[S6K1]]和[[4E-BP1]]的[[磷酸化]]水平下降，从而阻断[[蛋白质]]翻译、[[细胞周期]]进展及[[脂质]]合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管生成]]抑制：</strong>通过降低[[缺氧诱导因子]]（[[HIF-1α]]）的表达，[[伊维莫司]]能够下调[[血管内皮生长因子]]（[[VEGF]]）的水平，切断[[肿瘤]]的营养供应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫调节]]：</strong>抑制抗原刺激引起的[[T细胞]]和[[B细胞]]增殖，通过干扰[[细胞因子]]介导的信号传导发挥[[免疫抑制]]作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[细胞自噬]]诱导：</strong>[[mTORC1]]是[[自噬]]的负调控因子，[[伊维莫司]]通过抑制[[mTOR]]可诱导细胞发生[[保护性自噬]]或[[自噬性死亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应用矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BOLERO-2]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HR+]]/[[HER2-]][[乳腺癌]] (+[[依西美坦]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]]显著延长（7.8 vs 3.2个月），确立了[[内分泌治疗]]耐药后的联合方案地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RADIANT-3/4]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胰腺]]及[[非功能性]]胃肠/肺[[NET]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低[[疾病进展]]风险，成为[[神经内分泌肿瘤]]的标准[[靶向治疗]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RECORD-1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[晚期肾细胞癌]] ([[VEGF]]治疗失败后)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[无进展生存期]]获益明确，是[[二线治疗]]的重要选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EXIST-1/2]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TSC]]相关[[SEGA]]/[[血管平滑肌脂肪瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小肿瘤体积，减少[[癫痫]]发作，改变了[[罕见病]]治疗现状。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应管理与浓度监测</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[伊维莫司]]的临床应用需关注其独特的[[毒副作用]]谱及[[个体差异]]：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[口腔黏膜炎]]管理：</strong>这是最常见的[[不良反应]]。建议预防性使用无酒精[[漱口水]]，严重时需进行[[剂量调整]]或暂停给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非感染性肺炎]]：</strong>需密切监测[[呼吸道症状]]及[[影像学]]改变。一旦出现[[间质性肺病]]，应立即停药并考虑使用[[糖皮质激素]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢异常]]控制：</strong>[[伊维莫司]]常引起[[高血糖]]、[[高脂血症]]。治疗期间应定期复查[[空腹血糖]]及[[血脂]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血药浓度监测]]（[[TDM]]）：</strong>在[[器官移植]]及部分[[TSC]]患儿中，为确保[[安全窗口]]，需定期监测[[伊维莫司]]的谷浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物相互作用]]：</strong>[[伊维莫司]]是[[CYP3A4]]的底物。应避免与[[强效抑制剂]]（如[[酮康唑]]）或[[诱导剂]]（如[[利福平]]）联用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTOR]]：</strong>调节[[蛋白质]]合成及细胞生长的中央控制器，是该药的直接作用点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西罗莫司]]：</strong>[[第一代mTOR抑制剂]]，[[伊维莫司]]与其结构相似但[[生物利用度]]更高。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[结节性硬化症]] (TSC)：</strong>由于[[TSC1]]/[[TSC2]]基因突变导致[[mTOR]]过度激活的[[多系统疾病]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[内分泌耐药]]：</strong>[[乳腺癌]]中[[PI3K/mTOR通路]]的代偿性激活是导致[[芳香化酶抑制剂]]耐药的主因。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BOLERO-2研究里程碑式地证明了mTOR抑制剂在克服乳腺癌内分泌耐药中的核心作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yao JC, et al. (2011).</strong> <em>Everolimus for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：RADIANT系列研究确立了伊维莫司在神经内分泌肿瘤非手术治疗中的基石地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[伊维莫司]] ([[Everolimus]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[FKBP12]]•[[S6K1]]•[[4E-BP1]]•[[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K/AKT/mTOR通路]]•[[血管生成通路]]•[[自噬调节通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[EMA]]/[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第二代双重mTOR抑制剂]]•[[联合免疫检查点抑制剂研究]]•[[针对耐药后PI3Kα抑制剂的序贯]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>