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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> [[伊珠单抗]]([[Inotuzumab]]),通常以其偶联形式 [[奥加米星伊珠单抗]]([[Inotuzumab Ozogamicin]])在临床应用,是一种针对 [[CD22]]** 靶点的首创 **[[抗体偶联药物]]**([[ADC]])。该药物由靶向 CD22 的人源化单克隆抗体与强效细胞毒素 **[[卡利奇霉素]]**([[Calicheamicin]])通过酸敏感型连接子偶联而成。伊珠单抗主要用于治疗 **[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]**([[R/R B-ALL]])。凭借其卓越的 **[[MRD]]**(微小残留病)转阴能力,它已成为患者从复发状态快速桥接至 **[[造血干细胞移植]]**([[SCT]])的核心治疗基石。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊珠单抗 (Inotuzumab)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">奥加米星伊珠单抗 · Besponsa · PF-05208773</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting CD22-positive B-cell Leukemia Blasts</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[CD22]] (SIGLEC-2)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">933 ([[CD22]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1645</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20273</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149,000 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物荷载</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[卡利奇霉素]] (N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethyl hydrazide)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物研发</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[辉瑞]] (Pfizer)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">资产类别</th> <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">抗体偶联药物 (ADC)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:受体介导的胞内毒素投送</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 伊珠单抗的作用机制是典型的 ADC “<strong>[[生物导弹]]</strong>”逻辑,专门针对表达 <strong>[[CD22]]</strong> 的 B 淋巴细胞: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向识别与内吞:</strong> 伊珠单抗部分(G544 抗体)特异性结合肿瘤细胞表面的 CD22 受体。结合后,ADC 复合物迅速通过 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong> 进入细胞内部。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体解离:</strong> 在细胞内溶酶体的酸性环境下,连接子发生断裂,释放出具有极强活性的 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 双链断裂:</strong> 卡利奇霉素作为一种强效 DNA 结合剂,能够诱导 DNA <strong>[[双链断裂]]</strong>(DSBs)。由于该毒素效力极高,只需极少分子即可触发肿瘤细胞发生不可逆的凋亡,且不受传统化疗药物多药耐药(MDR)泵的影响。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床表现:INO-VATE 研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">奥加米星伊珠单抗 (ADC)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">标准诱导化疗 (SOC)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR/CRi)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>80.7%</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">29.4%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 阴性率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>78.4%</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">28.1%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">桥接移植率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>41%</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">11%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位无进展生存期</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.0 个月</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1.8 个月</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:肝毒性预警与移植时机管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 伊珠单抗在 R/R B-ALL 管理中的核心价值在于“<strong>[[深度减容后快速移植]]</strong>”,其临床策略包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分次给药方案:</strong> 2026 年最新指南推荐采用每周期第 1、8、15 天的分次给药模式。这一策略旨在通过平缓血药浓度峰值,降低 <strong>[[肝窦阻塞综合征]]</strong>(VOD/SOS)的风险。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VOD 风险闭环管控:</strong> 伊珠单抗具有潜在肝血管内皮毒性。对于准备进行移植的患者,建议用药周期不超过 2-3 个,并避免在移植预处理中使用含 <strong>[[双烷化剂]]</strong> 的方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的快速桥接:</strong> 一旦患者通过伊珠单抗达到 <strong>[[MRD 阴性]]</strong> 缓解(通常在第 1-2 周期后),应立即启动造血干细胞移植程序,以锁定长期治愈获益。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD22]]:</strong> B 细胞谱系特异性表达受体,其高效的内吞速率使其成为 ADC 药物的完美靶标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡利奇霉素]]:</strong> 全球已知最强效的抗肿瘤毒素之一,主要通过攻击 DNA 小沟诱导凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VOD/SOS]]:</strong> 肝窦阻塞综合征,是伊珠单抗治疗中最重要的剂量限制性毒性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]:</strong> 微小残留病,伊珠单抗能显著清除骨髓中的隐匿白血病细胞,提高移植成功率。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2016).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了 ADC 在复发白血病中的基石地位,证明了靶向投送毒素远优于广谱化疗。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Marks DI, et al. (2019/2026 update).</strong> <em>Outcomes of allogeneic stem cell transplantation after inotuzumab ozogamicin in patients with relapsed/refractory ALL.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:报告强调了伊珠单抗作为桥接工具的不可替代性,并详述了如何通过剂量管理规避长期移植后肝衰竭风险。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 伊珠单抗 (Besponsa) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD22]]•[[CD19]]•[[CD3E]]•[[卡利奇霉素]]•[[DNA]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">行业竞品</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫单抗]] (双抗)•[[替雷利珠单抗]] (CAR-T)•[[CTA101]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[辉瑞]] (Pfizer)•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]•[[ASCT]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线低强度化疗联合方案]]•[[老年无化疗诱导方案]]•[[ADC与CAR-T序贯联用]]•[[预防VOD的新型连接子研究]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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