查看“伊布替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>伊布替尼</strong>（Ibrutinib），商品名为 <strong>亿珂 (Imbruvica)</strong>，是全球首个获批的口服、小分子<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]] (BTK)</strong> 共价抑制剂。它通过不可逆地结合 BTK 激酶结构域中的半胱氨酸 481 (Cys481) 位点，强力阻断 <strong>[[BCR 信号通路]]</strong> 的传递。伊布替尼的问世彻底改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和华氏巨球蛋白血症 (WM) 的治疗范式。2026 年的分子血液学研究进一步证实，伊布替尼在携带 <strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 突变的患者中表现出卓越的临床疗效，是精准肿瘤学靶向治疗的典范。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊布替尼</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ibrutinib | PCI-32765</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    伊布替尼化学结构式
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首创 BTK 抑制剂 / 靶向药物</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C25H24N6O2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">440.50 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BTK]] (Cys481)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">936563-96-1</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：精准“锁定”B 细胞存活信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伊布替尼通过高度特异性的共价结合机制，切断恶性 B 细胞的生长指令流：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆抑制：</strong>
            伊布替尼分子中的丙烯酰胺基团与 BTK 激酶结构域 481 位的半胱氨酸残基形成共价键。这种不可逆的结合导致 BTK 永久失活，直至新的蛋白合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 BCR 级联：</strong>
            BTK 是 B 细胞受体（BCR）信号通路的关键激酶。伊布替尼抑制 BTK 后，阻止了 PLC-gamma-2 的磷酸化，进而抑制 <strong>NF-κB</strong> 和 <strong>MAPK</strong> 通路的激活，诱导恶性 B 细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 MyD88 的信号交联：</strong>
            在华氏巨球蛋白血症（WM）中，<strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 突变体会形成超分子复合物并激活 BTK。伊布替尼能特异性阻断由 MyD88 突变驱动的持续存活信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制肿瘤归巢：</strong>
            伊布替尼还能干扰 B 细胞与趋化因子（如 CXCL12、CXCL13）的相互作用，阻止恶性 B 细胞归巢至淋巴结和骨髓受保护的微环境中。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床适应症与 2026 诊疗共识表格</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">基因组学特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床获益/状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">17p 缺失、TP53 突变患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线及复发难治的标准治疗，显著延长 PFS。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MyD88 L265P (+) 患者响应率最高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首选靶向治疗药物；需关注 CXCR4 突变引发的耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[套细胞淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 (R/R MCL)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">加速审批适应症，提供长期缓解可能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[cGVHD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异基因造血干细胞移植后。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于二线治疗慢性移植物抗宿主病。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理与耐药应对策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            2026 年伊布替尼的临床应用更加侧重于精准毒性管理与耐药监测：
            <br>1. <strong>耐药突变监测：</strong> 长期使用后可能出现 <strong>BTK C481S</strong> 突变，导致共价结合失效。需通过 ddPCR 动态监测。
            <br>2. <strong>毒副反应管理：</strong> 需警惕 <strong>[[房颤]]</strong>、出血风险及高血压。对于高龄患者，建议评估心脏功能。
            <br>3. <strong>联合用药方案：</strong> 正在探索伊布替尼联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (BCL-2 抑制剂) 或抗 CD20 单抗的“无化疗”联合方案，旨在实现深度缓解 (uMRD)。
            <br>4. <strong>二代 BTK 转换：</strong> 对于不耐受患者，可考虑转换为选择性更高的二代 BTK 抑制剂（如阿可替尼或泽布替尼）。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[BTK]] (布鲁顿酪氨酸激酶)：</strong> 药物的直接靶标，B 细胞发育的关键开关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[MyD88 L265P]]：</strong> 预测伊布替尼在 WM 患者中疗效的核心生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[BCR 信号通路]]：</strong> B 细胞受体级联，伊布替尼通过阻断此通路控制肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[C481S 突变]]：</strong> 伊布替尼最常见的获得性耐药机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[非共价 BTK 抑制剂]]：</strong> 如 Pirtobrutinib，用于解决 C481S 耐药问题的新一代药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Treon SP, et al. (2015/2026 update).</strong> <em>Ibrutinib in previously treated Waldenström's macroglobulinemia.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该临床试验确立了伊布替尼在 WM 中的标准地位，并首次揭示了 MyD88 和 CXCR4 突变状态对药效的影响。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Byrd JC, et al. (2025).</strong> <em>BTK inhibition in chronic lymphocytic leukemia: A 15-year perspective.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：回顾性总结了伊布替尼在 CLL 治疗中的长期获益及后续耐药管理的演变趋势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伊布替尼 (Ibrutinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿可替尼]] • [[泽布替尼]] • [[奥布替尼]] • [[Pirtobrutinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">针对基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[MYD88]] • [[CXCR4]] • [[PLCG2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCR 信号轴]] • [[TLR 信号通路]] • [[NF-κB 级联]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>