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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[伊妥珠单抗]]</strong>(<strong>[[Elotuzumab]]</strong>),商品名为 <strong>[[安培利]]</strong>(<strong>[[Empliciti]]</strong>),是一种针对 <strong>[[SLAMF7]]</strong>(信号淋巴细胞激活分子家族成员 7,又称 <strong>[[CS1]]</strong>)的人源化 <strong>[[IgG1]]</strong> 单克隆抗体。它是全球首个通过激活自身免疫系统杀伤肿瘤的 <strong>[[免疫刺激抗体]]</strong>,专门用于治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>(MM)。不同于直接杀伤型的抗体,<strong>[[伊妥珠单抗]]</strong> 具有双重作用机制:它不仅能靶向结合骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7 以诱导 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应,还能直接结合 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 表面的 SLAMF7 分子以增强其杀伤活性。目前,该药常与 <strong>[[来那度胺]]</strong> 或 <strong>[[波马度胺]]</strong> 及地塞米松联用,治疗既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊妥珠单抗 (Elotuzumab)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Empliciti · 抗 SLAMF7 单抗 · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting SLAMF7: Dual Immune Activation</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:<strong>[[SLAMF7]]</strong> (CS1)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">57823 (<strong>[[SLAMF7]]</strong>)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">14457</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NQ25</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[BMS]]</strong> / <strong>[[AbbVie]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批现状</th> <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong> / <strong>[[NMPA]]</strong> 已上市</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:双重免疫动员路径</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[伊妥珠单抗]]</strong> 的抗肿瘤效能并非源于直接毒性,而是通过精准的“免疫标记”与“效应增强”实现的: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;">直接靶向标记:抗体特异性结合骨髓瘤细胞表面的 <strong>[[SLAMF7]]</strong> 蛋白。通过其 <strong>[[Fc 结构域]]</strong> 招募并激活 NK 细胞,介导强力的 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>(ADCC)作用,诱导肿瘤细胞溶解。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">NK 细胞共刺激:SLAMF7 也表达于 NK 细胞表面。伊妥珠单抗结合 NK 细胞上的 SLAMF7 后,能够通过 <strong>[[EAT-2]]</strong> 信号通路直接激活 NK 细胞,提升其监视与杀伤骨髓瘤细胞的基准活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">协同免疫调节:与 <strong>[[免疫调节剂]]</strong>(如来那度胺)联用时,可诱导 T 细胞和 NK 细胞的增殖,进一步优化肿瘤微环境,克服由于长期化疗导致的免疫抑制。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵:ELOQUENT 系列研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-2]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[Rd 方案]]</strong> (来那度胺+地塞米松)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比 Rd 单药,显著延长中位 <strong>[[PFS]]</strong>(19.4 vs 14.9个月),降低 30% 进展风险。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-3]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[Pd 方案]]</strong> (波马度胺+地塞米松)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在三线及以后治疗中,将 PFS 翻倍(10.3 vs 4.7个月),ORR 显著提升至 53%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">整体耐受性良好。主要副作用为 <strong>[[输注相关反应]]</strong> (IRR)、疲劳、腹泻。严重感染风险略有增加,需预防性抗病毒。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:基于免疫机制的临床管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[伊妥珠单抗]]</strong> 的临床应用强调“联合方案”的选择与“输注风险”的精细化管控: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;">方案选择与定位:作为 <strong>[[NCCN 指南]]</strong> 推荐方案,伊妥珠单抗主要用于复发性 MM。特别是对于 <strong>[[高危遗传学]]</strong>(如 del17p 或 t[4;14])患者,其与 Rd/Pd 的联合展现了稳健的长期生存获益。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">输注前预防用药:约 10% 的患者会发生 <strong>[[输注反应]]</strong>。给药前必须联合使用 <strong>[[地塞米松]]</strong>、组胺受体拮抗剂(如苯海拉明)和解热镇痛药,并采取逐渐递增的滴速策略。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">免疫监测:由于 SLAMF7 表达于 NK 细胞,治疗期间需关注患者的免疫状态,预防性使用抗病毒药物(如针对 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 的阿昔洛韦),以降低继发感染风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SLAMF7]]</strong>:信号淋巴细胞激活分子成员 7,骨髓瘤细胞的高度特异性标志物。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[达雷妥尤单抗]]</strong> (Daratumumab):抗 CD38 单抗,伊妥珠单抗在 MM 抗体治疗领域的强力对标产品。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[来那度胺]]</strong>:第二代免疫调节剂,与伊妥珠单抗具有显著的协同抗肿瘤效应。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCC]]</strong>:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用,是伊妥珠单抗核心杀伤逻辑。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lonial S, et al. (2015).</strong> <em>Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:ELOQUENT-2 研究奠定了伊妥珠单抗在复发难治性骨髓瘤中的治疗基石,证实了免疫刺激抗体在大分子药物中的独特价值。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Dimopoulos MA, et al. (2018).</strong> <em>Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Refractory Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了伊妥珠单抗在波马度胺耐药背景下的挽救潜力,进一步拓宽了其在末线治疗中的应用边界。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 伊妥珠单抗 (Elotuzumab) 研发生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[SLAMF7]]</strong>•<strong>[[CD38]]</strong>•<strong>[[BCMA]]</strong>•<strong>[[CD319]]</strong>•<strong>[[FcR]]</strong></td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[达雷妥尤单抗]]</strong>•<strong>[[波马度胺]]</strong>•<strong>[[伊沙佐米]]</strong>•<strong>[[特立妥珠单抗]]</strong>•<strong>[[西达基奥仑赛]]</strong></td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BMS]]</strong>•<strong>[[AbbVie]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO]]</strong></td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[四联药物一线治疗探索]]</strong>•<strong>[[针对NK细胞耗竭的联合逆转]]</strong>•<strong>[[SLAMF7-CAR-T开发]]</strong>•<strong>[[维持治疗阶段获益评估]]</strong></td> </tr> </table> </div> </div>
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