查看“伊地尼布”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伊地尼布]]</strong>（<strong>[[Idelalisib]]</strong>，商品名：<strong>[[Zydelig]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）、高选择性口服 <strong>[[PI3K delta]]</strong> 激酶抑制剂。作为 <strong>[[B 细胞受体]]</strong>（BCR）信号通路的关键阻断剂，伊地尼布通过特异性抑制仅在造血细胞中表达的 p110 delta 亚型，诱导恶性 B 细胞凋亡并抑制其趋化与归巢。该药物获批用于治疗 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）以及特定类型的 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）。作为靶向 PI3K 路径的先驱药物，伊地尼布在开启血液肿瘤精准治疗新时代的同时，其伴随的免疫相关不良反应也为临床安全性管理提供了重要参考。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊地尼布 / Idelalisib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3Kδ Inhibitor (Zydelig) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PI3K Structure Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 B 细胞激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K delta]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">870281-82-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">415.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">O00329 (PIK3CD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子 ATP 竞争性抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[吉利德]] (Gilead Sciences)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准切断 B 细胞存活信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伊地尼布通过对 PI3K 信号轴的末端控制，在 B 细胞恶性肿瘤中发挥多重药理作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p110δ 亚型特异性：</strong> PI3K 包含多种亚型，其中 <strong>[[delta 亚型]]</strong> 主要在淋巴细胞中表达。伊地尼布对其具有极高的亲和力，这种选择性有效减少了对葡萄糖代谢（由 alpha 亚型介导）的干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 通路阻断：</strong> 抑制 PI3Kδ 可切断 <strong>[[B 细胞受体]]</strong> 及其下游 <strong>[[Akt]]</strong> / mTOR 信号级联，使肿瘤细胞丧失增殖动力并启动内源性凋亡程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重构：</strong> 伊地尼布能破坏恶性细胞对趋化因子（如 CXCL12、CXCL13）的响应，促使淋巴结和骨髓中的肿瘤细胞释放到外周循环中，从而使其更容易受到其他化疗药或免疫系统的攻击。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制免疫逃逸：</strong> 研究发现伊地尼布还能调节调节性 T 细胞（Treg）的活性，增强机体对肿瘤的免疫监控。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心研究与获批证据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据摘要</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 116]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 CLL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伊地尼布联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 相比单药显著延长了 PFS，客观缓解率 (ORR) 达 81%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 101-09]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">惰性非霍奇金淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中展现出持久缓解，奠定了其单药治疗的基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别出免疫相关结肠炎与肺炎风险，促使了临床用药规范的更新。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与临床预警</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>黑框警告 - 胃肠道毒性：</strong> 伊地尼布可引起严重的 <strong>[[免疫相关性结肠炎]]</strong>（表现为迟发性重度腹泻）。若出现 3 级以上腹泻，应立即停药并考虑皮质类固醇治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 治疗期间需常规预防 <strong>[[肺孢子菌肺炎]]</strong>（PJP）。同时应密切监测巨细胞病毒（<strong>[[CMV]]</strong>）的再激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性监控：</strong> 治疗首月应每两周监测一次 <strong>[[ALT/AST]]</strong>。转氨酶升高多为暂时性，但需按规程进行剂量调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴细胞一过性升高：</strong> 给药初期可能观察到白细胞计数显著上升，这反映了肿瘤细胞从组织动员到血液的过程，并非疾病进展，通常无需停药。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K delta]]</strong>：磷酸肌醇-3-激酶的催化亚基，淋巴瘤精准治疗的“阿喀琉斯之踵”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[度伐利尤单抗]]</strong> (Duvelisib)：双靶点 PI3K-delta/gamma 抑制剂，伊地尼布的后继竞争药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊布替尼]]</strong>：BTK 抑制剂。伊地尼布常与之在 R/R CLL 的临床路径中进行对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PJP 预防]]</strong>：针对 PI3K 抑制剂特有的机会性感染风险管理的标准临床操作。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Furman RR, et al. (2014).</strong> <em>Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 370(11):997-1007.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：奠定了伊地尼布在复发性 CLL 治疗中联合化疗的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gopal AK, et al. (2014).</strong> <em>PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 370(11):1008-1018.
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Brown JR, et al. (2022 updated Review).</strong> <em>The role of PI3K inhibitors in CLL: Insights from long-term follow-up of idelalisib studies.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>. [学术回顾]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伊地尼布 (Idelalisib / Zydelig) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3Kδ 选择性]] • [[Akt 信号阻断]] • [[BCR 通路抑制]] • [[细胞凋亡诱导]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[小淋巴细胞淋巴瘤]] • [[难治性淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比/进化</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Duvelisib]] • [[Umbralisib]] • [[Copanlisib]] • [[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[迟发性腹泻]] • [[PJP 感染预防]] • [[肝酶升高]] • [[中性粒细胞减少]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>