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== 伊匹木单抗 ==

'''伊匹木单抗''' (Ipilimumab)，商品名'''逸沃''' (Yervoy)，是由百时美施贵宝 (BMS) 开发的重组人源化单克隆抗体。它是全球首个获批上市的[[免疫检查点抑制剂]] (2011年 FDA 批准)，标志着肿瘤治疗进入了免疫时代。

作为第一代免疫治疗药物，它靶向'''细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4''' ([[CTLA-4]])。其研发基于 2018 年诺贝尔奖得主 James Allison 的基础理论。

== 作用机制 ==
与 [[PD-1/PD-L1抑制剂]] 主要作用于肿瘤微环境不同，伊匹木单抗主要作用于免疫反应的'''启动阶段'''（淋巴结内）。

* '''解除“刹车”'''：CTLA-4 是 T 细胞活化的负性调节因子。伊匹木单抗结合 CTLA-4，阻断其与抗原呈递细胞 (APC) 上的 B7 分子结合。
* '''恢复“油门”'''：这使得 B7 分子能够与 T 细胞表面的 CD28 结合（共刺激信号），从而在淋巴结内大量扩增效应 T 细胞，使其进入血液循环攻击肿瘤。

== 临床应用 ==
虽然伊匹木单抗单药治疗的响应率相对较低，但其最大的临床价值在于与 PD-1 抑制剂（尤其是[[纳武利尤单抗]]）的'''联合治疗''' (Dual Immunotherapy)。

=== 1. 黑色素瘤 (Melanoma) ===
* '''单药治疗'''：是晚期黑色素瘤的标准治疗之一。
* '''“双免”联合 (O+Y)'''：伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗。
** '''长期生存'''：CheckMate-067 研究显示，双免联合治疗晚期黑色素瘤的 '''6.5 年生存率近 50%'''，创造了实体瘤治疗的奇迹。<ref name="Wolchok_NEJM">Wolchok JD, et al. CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients with advanced melanoma. ''J Clin Oncol''. 2022.</ref>

=== 2. 其他获批适应症 (主要为联合方案) ===
* '''[[肾细胞癌]] (RCC)'''：一线治疗中高危晚期肾癌 (O+Y)。
* '''[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)'''：用于 PD-L1≥1% 的一线治疗 (O+Y)，或 O+Y+两周期化疗。
* '''胸膜间皮瘤'''：O+Y 是目前不可切除间皮瘤的一线标准方案。
* '''结直肠癌'''：用于 MSI-H/dMMR 晚期肠癌的二线治疗。

== 安全性与不良反应 ==
伊匹木单抗的毒性显著高于 PD-1 抑制剂，呈现出剂量依赖性（3 mg/kg 的毒性显著高于 1 mg/kg）。<ref name="Hodi_NEJM">Hodi FS, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. ''N Engl J Med''. 2010;363(8):711-723.</ref>

=== 特征性 irAEs ===
* '''[[免疫性肠炎]]''' (最常见)：
** 发生率极高。接受伊匹木单抗单药治疗的患者中，腹泻/结肠炎发生率可达 30%-40%。需密切监测腹泻次数，必要时早期使用[[英夫利昔单抗]]。
* '''[[免疫性垂体炎]]''' (特征性)：
** CTLA-4 抑制剂特有的副作用（PD-1 抑制剂少见）。表现为头痛、视力改变、乏力、激素水平（TSH, ACTH）全线下降。
* '''皮肤毒性'''：
** 斑丘疹、瘙痒极为常见，通常最早出现。

== 药物剂量策略 ==
由于毒性较大，伊匹木单抗在不同瘤种中的剂量差异很大：
* '''高剂量 (3 mg/kg)'''：通常用于黑色素瘤（单药或联合）。毒性风险高。
* '''低剂量 (1 mg/kg)'''：通常用于肺癌、肾癌的联合方案（配合 3 mg/kg 的纳武利尤单抗）。旨在保留 CTLA-4 的启动效应，同时降低毒性。

== 参看 ==
* [[CTLA-4抑制剂]]
* [[纳武利尤单抗]] (O药)
* [[免疫性肠炎]]
* [[免疫性垂体炎]]
* [[黑色素瘤]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:CTLA-4抑制剂]]
[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:单克隆抗体]]