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人表皮生长因子受体 2
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>(<strong>[[Human Epidermal Growth Factor Receptor 2]]</strong>,简称 <strong>[[HER2]]</strong>,由 <strong>[[ERBB2]]</strong> 基因编码)是 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>(RTK)家族的重要成员。在正常组织中,HER2 参与调节细胞生长与分化;但在多种恶性肿瘤(如 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>)中,其 <strong>[[基因扩增]]</strong> 或 <strong>[[蛋白质过表达]]</strong> 会导致细胞信号传导持续亢进,驱动肿瘤的侵袭性生长。作为精准医疗的里程碑,针对 HER2 的检测与治疗已建立起一套涵盖 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>、<strong>[[ADC 药物]]</strong> 及 <strong>[[小分子 TKI]]</strong> 的成熟体系。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #334155; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 12px; color: #ffffff; background: #000000; text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">HER2 / ERBB2</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.8; margin-top: 2px;">点击展开详细参数</div> </div> <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 4px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 120px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[ERBB2]] [[Marker]]</div> </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez ID]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">185 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17q12</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检测</th> <td style="padding: 8px 12px;">[[IHC]] / [[FISH]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">致病机制:受体二聚化与信号级联</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[HER2]]</strong> 在肿瘤细胞中的致病逻辑主要涉及结构的异常激活及下游通路的持续放大: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>永久激活构象:</strong> 与其他家族成员(如 EGFR)不同,HER2 胞外结构域处于永久“开放”状态,无需配体结合即可与其他成员(特别是 <strong>[[HER3]]</strong>)发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导轴:</strong> 激活后的激酶域通过 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路抑制细胞凋亡,并通过 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 通路促进细胞无限增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移倾向:</strong> <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 肿瘤细胞具有独特的趋化性,易穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>,导致中枢神经系统受累风险增加。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床图谱:抗 HER2 治疗药物矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">药物类别</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代表药物</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作用靶区/机制</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要地位</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[单克隆抗体]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[曲妥珠单抗]]、[[帕妥珠单抗]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">结合胞外 IV 区及 II 区</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗基石</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADC 药物]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[DS-8201]] (T-DXd)、[[T-DM1]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准载荷释放 + [[旁观者效应]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及耐药后标杆</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小分子 TKI]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[吡罗替尼]]、[[图卡替尼]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断胞内 ATP 结合口袋</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制脑转移核心药</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略:基于分层的全程管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期新辅助:</strong> 采用 <strong>[[双靶联合]]</strong>(曲妥+帕妥)辅以紫杉类化疗,目标是达到 <strong>[[pCR]]</strong>(病理完全缓解)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>晚期一线:</strong> 以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为基础的双靶向方案是当前的共识推荐。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HER2 低表达 (Low) 趋势:</strong> 针对 IHC 1+ 或 2+/FISH(-) 的患者,新型 ADC 正在拓宽既往“HER2 阴性”患者的获益边界。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 15px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 10px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong>[[ERBB2]]</strong>:编码 HER2 蛋白的基因位点,位于 17 号染色体。</div> <div style="color: #334155;"><strong>[[HER2-low]]</strong>:重新定义的临床亚型,具有显著的 ADC 治疗价值。</div> <div style="color: #334155;"><strong>[[心脏毒性]]</strong>:抗 HER2 治疗的主要安全性考量,需监测 <strong>[[LVEF]]</strong>。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #000000; padding-top: 20px;"> <span style="font-weight: bold; color: #000000;">学术参考文献</span> <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Slamon DJ, et al. (2001).</strong> <em>Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br><span style="color: #64748b;">[学术点评]:开启了 HER2 靶向治疗时代的奠基性研究。</span></p> <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Wolff AC, et al. (2023).</strong> <em>HER2 Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br><span style="color: #64748b;">[学术点评]:[Academic Review] 定义了现代 HER2 判定的金标准。</span></p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #000000; color: #ffffff; padding: 8px 15px; font-weight: bold;">HER2 知识图谱导航</div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse;"> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600;">核心药物</td> <td style="padding: 10px;">[[曲妥珠单抗]] • [[帕妥珠单抗]] • [[德曲妥珠单抗]] • [[吡罗替尼]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600;">临床亚型</td> <td style="padding: 10px;">[[HER2 阳性]] • [[HER2 低表达]] • [[ERBB2 突变]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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