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人类T淋巴细胞病毒感染
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人类[[T细胞]][[病毒]](human-lymphotropic virus,HTLV)是致瘤性[[RNA]]病毒,是一种复杂的[[逆转录病毒]],呈世界性广泛分布,属慢病毒[[亚科]](Jentiviridae),1983年在美国冷泉港的[[T淋巴细胞]][[白血病病毒]]讨论会上统一将前者命名为人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1), HTLV 2型(HTLV-2)。 近来发现该病毒在人类可引起多种[[疾病]]:HTLV-Ⅰ可引起[[成人T细胞白血病]]/[[淋巴瘤]](adult T-cell leukemia/lymphoma,ATL)、热带痉挛性[[截瘫]]/HTLV相关性[[脊髓病]](tropical spastic paraparesis/HTLV-associated myelopathy)等;HTLV-Ⅱ与T-多毛细胞/巨[[粒细胞]][[白血病]](T-hairy cell/largegranulocytic leukemia)等疾病相关。 ==人类T淋巴细胞病毒感染的病因== (一)发病原因 1980年国国立[[癌症]]研究所的Gallo实验室首次报道分离到HTLV,在[[病毒]]分类中属[[逆转录病毒]]科[[肿瘤病毒]][[亚科]]哺乳类C型病毒。1982年日本Kalyanaraman报告一例[[T细胞]][[变异]]的[[多毛细胞白血病]]患者,其[[血清]]和前者的有[[交叉反应]],1983年在美国冷泉港的[[T淋巴细胞]][[白血病病毒]]讨论会上统一将前者命名为人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1),后者命名为HTLV 2型(HTLV-2)。 [[成人T细胞白血病]](ATL)、T细胞[[淋巴瘤]](TCL)、[[皮肤]]T细胞淋巴瘤(CTCL)、T细胞性[[毛细胞白血病]](THCL)、播散性混合性淋巴瘤(DML)、[[艾滋病]]、某些慢性[[神经系统]]的退行性病变与HTLV有关。 HTLV呈球形,直径为l00pm。外层是嵌有病毒[[糖蛋白]]的[[脂膜]],内层有病毒[[结构蛋白]]层。内有两个[[RNA]][[分子]]以[[共价键]]相连。HTLV为单股RNA病毒。根据[[基因组]]及[[血清学]]反应可分为I型(HILV—I)和Ⅱ型(HILV-Ⅱ),二者约有60%~70%的[[核苷酸序列]][[同源]]。HTLV-I的前病毒[[DNA]]包括约9 032个[[碱基对]],基因组排列依次为5’LTR—gag—pro—pol—env-pX一3’LTRtl司主要[[编码区]]域包括[[结构基因]]gag、pol、pro和elrlV,[[调节基因]]tax和rex是在[[RNA剪接]]参与区域编码的。[[基因]]两端与两个长末端重复序歹lJ(Long terminal repeat.LTR)相连,末端非编码序列包括两个R区和一个5’端特异的U5区及3’端特异的U3区。 HTLV[[抵抗力]]不强,在外环境中易受热、干燥、阳光、[[脂溶剂]]等[[灭活]],但在[[低温]]下稳定,于20%胎[[牛血清]]中置-70℃冰箱可长期保存其感染力。 HTLV的[[传播途径]]与[[HIV]]类似,能通过[[输血]]、性接触、[[胎盘]]和哺乳、共用针头等途径传播。①输血传播:如接受HTLV阳性[[血液]]者,其发生[[感染]]的几率约为50%;②[[静脉吸毒]]传播;③[[性接触传播]],男性的[[精液]]和女性[[阴道分泌物]]中含有HTLV;④[[母婴传播]]HTLV-Ⅰ阳性的母亲,其乳汁中[[单核细胞]]的HTLV-Ⅰ阳性率高达30%。也可能存在母胎传播。HTLV的感染有比较明显的家庭聚集现象。 (二)发病机制 T淋巴细胞[[病毒感染]],受感染[[细胞]]的直接反应或是病毒感染的T细胞介导的一种[[自身免疫]]反应。HTLV-Ⅰ是T淋巴细胞[[白血病]]或淋巴瘤的病原因子,血液或组织中的[[肿瘤细胞]]以CD+4、CD-8为主。出现HTLV-Ⅰ相关的[[脊髓病]]或[[葡萄膜炎]]。虽然从T细胞性毛细胞白血病患者中分离到HTLV-Ⅱ,HTLV-Ⅱ也能在体外转化人的正常T细胞,但病毒在体内[[致病机理]]尚不明了。 gag基因编码产生多型[[蛋白前体]],而后裂解为p15、p19和p24,相应地组成病毒的[[基质]]、衣壳和[[核衣壳]]的[[蛋白]]成分;pol基因编码产生病毒的[[逆转录酶]]、[[蛋白水解酶]]、RNA酶H和[[核酸内切酶]];ennv基因编码产物为[[糖化]]多型蛋白.包括跨膜糖蛋白gp21e和[[外膜]]蛋白gp46,与[[宿主]][[细胞表面]]的特异性CD4+[[受体]]结合并诱导机体产生相应的[[抗体]]。 px基因主要编码非结构蛋白p27rex和p21x。诱导细胞产生[[IL-2]]和IL-2R,刺激感染细胞CD4 T细胞,使其不断[[增生]]和分裂,达到不可控制的程度进而发生白血病。tax基因以[[反式作用]]于病毒LTR上的[[转录]]起始区,启动[[病毒复制]]。 GM-esf、C~sis、C-fos等这些基因均与T细胞[[增殖]]相关。 HTLV进入人体后,通过[[包膜糖蛋白]]分子与血液及组织中CD4 T细胞上CD4分子结合而侵入细胞,其基因组在[[反转录酶]]作用下形成前病毒DNA,并在宿主细胞[[染色体]]的许多[[位点]]整合,使受染T细胞增生转化,最后发展为T细胞白血病。 ==人类T淋巴细胞病毒感染的症状== 本病[[潜伏期]]不定,长者经过15~30年后发展出现临床[[症状]]。近来发现与HTLV相关性[[疾病]]较多。目前已从许多[[T淋巴细胞]]的恶性疾病中分离到HTLV,如[[成人T细胞白血病]](ATL)、[[T细胞]][[淋巴瘤]](TCL)、[[皮肤]]T细胞淋巴瘤(CTCL)、T细胞性[[毛细胞白血病]](THCL)、播散性混合性淋巴瘤(DML)等。此外,从[[艾滋病]]、某些慢性[[神经系统]]的退行性病变的组织及健康人中也分离到HTLV。 1、健康带病毒状态 在成人T细胞白血病/淋巴瘤高发区人群中可测出HTLV-Ⅰ[[抗体]],从HTLV-Ⅰ抗体阳性的[[淋巴细胞]]培养中分离出HTLV可达95%~98%,因而抗体阳性均为HTLV[[携带者]]。每年从这些携带者发展为[[ALT]]约1/103。 2、成人T细胞白血病/(ATL): 主要由HTLV-Ⅰ所引起。患者[[血液]]或组织中的[[肿瘤细胞]]以CDd为主。常伴有肝、脾、[[淋巴结肿大]],[[血清钙]]、[[胆红素]]、[[乳酸脱氢酶]]及自[[细胞]]升高,A11L的病程呈渐进性发展,愈后极差。HⅡⅣ-l[[血清]]阳性的人群中仅2%一4%最终发展为ATL,且潜伏期较长(15枷年),其中85%以上的患者在发病4年内病死。 3.[[原发性]]皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL):[[真皮]][[浸润]]中多数T细胞(80%~90%) 为铺助性T细胞,仅10%~20%为抑制性T细胞,因此应用抗T细胞[[单克隆抗体]]进行[[免疫]]过氧化酶[[染色]]有助于诊断。呈慢性进行性经过,主要累及皮肤,可累及[[淋巴结]]和[[内脏]]。 4、T多毛细胞/巨[[粒细胞]][[白血病]]:与HTLV-Ⅱ相关。常见有[[发热]]、[[贫血]]及[[脾肿大]]为其特征。同时伴有[[脾功能亢进]]、[[门脉高压]]及[[腹水]]等。外周血及[[骨髓]]可找到多毛细胞,并有高水平的TNF-α等。 4、成人T细胞白血病[[病毒]]相关性[[关节炎]](HTLv—I Ass—ociated Arthritis,HAA) :HTLV—I与[[类风湿关节炎]](Rheumatoid arthritis,RA)的发病密切相关,HTLV—I阳性的健康携带者表现出轻度[[滑膜炎]]。RA患者的外周血和[[滑膜]]细胞中检测到HTLV—I的p19、p24的相关[[抗原]]及[[HIV]]的p24、p17相关抗原.22例RA患者的滑膜组织中肌HTLV—I相关抗原阳性率为45%。 5、嗜人T淋巴细胞病毒相关性[[脊髓病]]:主要由HTLV-Ⅰ所引起。是以[[痉挛]]性[[脊髓]][[麻痹]]为主的慢性[[神经]]疾患,女性稍多于男性,多发生于30~40岁,也可见于儿童和老人。起病缓慢,表现为痉挛性对称性麻痹、双下肢肌力低下、[[膀胱功能障碍]]、感觉和震动觉障碍、[[腱反射亢进]]、[[肺泡炎]]、[[关节]][[运动障碍]]、[[葡萄膜炎]]等。在TSPAIAM患者的[[脑脊液]]及血清中都有高[[滴度]]的抗HTLV—I抗体。TSP/HAM患者多为散在发生,与ATL相比其潜伏期较短。 6、嗜人T淋巴细胞病毒相关性葡萄膜炎:主要由HTLV-Ⅰ所引起。[[单眼]]或双眼发病,为[[亚急性]]葡萄膜炎,有雾视和[[飞蚊症]]。活动期多伴有[[玻璃体混浊]](88%),有[[肉芽肿]]或非肉芽肿性[[前葡萄膜炎]],前者多于后者;[[视网膜血管炎]],有白鞘或白点附着;[[脉络膜]]视网膜诊出病变较少。[[视力]]预后一般较好,大部分患者视力完全恢复。 ==人类T淋巴细胞病毒感染的诊断== ===人类T淋巴细胞病毒感染的检查化验=== 目前临床对HTLV-Ⅰ或(和)Ⅱ[[感染]]的检测多采用[[抗体]]检测法和外周[[淋巴细胞]][[病毒]][[核酸]]检测法。 1、外周淋巴细胞病毒核酸检测 PCR:主要用于检测[[标本]]中整合的[[病毒基因]]序列,如病毒基因两端的[[长末端重复序列]](LTR)、[[外膜]][[蛋白]](env)、gag、pol和tax序列等,设计不同的[[引物]]和[[探针]]可对HTLV-I,Ⅱ不同亚型进行鉴定,HTLV感染后病毒基因在细胞内的整合形式决定了PCR引物的选择,一般采用两种不同的[[基因]]引物,其中应包括LTR和/或env。PCR灵敏度和特异性都较高。常用于其它,HTLV-l/Ⅱ检测方法的评价。PCR对整合原病毒[[DNA]]的检测有助于动态观察患者病程,并对患者的预后作出合理的评价。但PCR的操作复杂、成本高,且容易污染出现[[假阳性]]。不适于常规使用。因此目前多用于HTLV感染的确证试验。而不适于作为[[筛检]][[试剂]]。另外.由于HTLV感染者极少出现[[病毒血症]]。因此PCR不能用于库存[[血清]]的检测。 2 、HTLV抗体的检测 由于HTLV—I和HTLV一Ⅱ[[基因组]]的[[同源性]]超过60%.两型病毒在[[抗原性]]上高度交叉,利用HTLV—I[[抗原]]可以检测出90%的HTLV一Ⅱ感染者。在[[血清学]]检测,一般是利用HTLV—I抗原代替HTLV一Ⅱ。 [[中和试验]](NT):抗原多采用病毒[[包膜糖蛋白]]。HTLV-Ⅰ[[特异性中和抗体]]在HAM/TSP患者的血清中最易检测到(100%)。 [[酶联免疫吸附试验]](ELISA和胶质颗粒被动[[血凝试验]]([[PA]]):是HTLV—I,Ⅱ抗体检测的初筛试验,抗原多采用病毒特异性蛋白,采用最多的抗原是gp46、p21e、p24和pnOtax。该方法敏感性高,但特异性较低,适用于大规模的初筛鉴定。 Western blot技术:主要是通过转印技术将病毒标准株的特异性蛋白电泳带转移到特定载体上,再与患者血清进行反应,从而达到检测患者血清中HTLV[[特异性抗体]]的目的。Western blot主要用于血清筛选后的验证试验,也是HTLV和[[HIV]]鉴别诊断的主要方法之一。 3.病毒分离: 从患者[[血液]]中获得淋巴细胞,经[[植物血凝素]](PHA)或是患者的淋巴细胞[[细胞培养]]。用[[免疫]]电镜直接观察病毒颗粒,也可利用标准血清,通过间接免疫荧光法(IFA)、检测[[细胞]]中的病毒抗原。[[混合培养]]多用于观察病毒对正常[[T细胞]]的转化作用。 ===人类T淋巴细胞病毒感染的鉴别诊断=== 两种不同亚型的[[病毒]]鉴别:HTLV-Ⅰ可引起[[成人T细胞白血病]]/[[淋巴瘤]]、热带痉挛性[[截瘫]]/HTLV相关性[[脊髓病]]等;HTLV-Ⅱ与T-多毛细胞/巨[[粒细胞]][[白血病]]等[[疾病]]相关。 ==人类T淋巴细胞病毒感染的并发症== 并发[[门脉高压]]症、[[腹水]]、[[胸腔积液]]等。表现为[[脾脏]]肿大与[[脾功能亢进]]、腹水和[[肝病]][[体征]]。患者感[[胸闷]]。局部[[叩诊]]浊音,[[呼吸音]]减低。 ==人类T淋巴细胞病毒感染的预防和治疗方法== 应避免共用针头、[[注射器]];手术、[[针灸]]等器械注意[[消毒]]; 不用未消毒的器械穿耳、纹眉; 加强不可流动供血和供血前必须接受[[艾滋病病毒]][[抗体]]检测等守法教育。供[[血员]]应接受HTLV检测,阳性者应剔除; HTLV阳性的母亲应避免哺乳;[[怀孕]]时候要询问医生,做好相应的准备和治疗。 性生活中要正确使用[[安全套]]。患者特别注意防止传染给性伴侣,树立正确的性观念,洁身自爱。 ===人类T淋巴细胞病毒感染的西医治疗=== 1、[[化学治疗]] 在[[急性期]][[ALT]]患者可接受化学治疗,如CHOP[[[环磷酰胺]]、[[多柔比星]]([[阿霉素]])、[[长春新碱]]和[[泼尼松]]],但常规治疗收效有限。VEPA方案:长春新碱1mg/周,连用6周;环磷酰胺300mg/d,第8、22、29天;泼尼松40~60mg/d,每周3天;多柔比星(阿霉素)40~60mg/d,第1、22天 2、抗病毒治疗 至今尚无有效治疗方法及[[抗病毒药物]]。但有些抗病毒药物还是能起到一些作用的。 (1)[[干扰素]]对HTLV-I在体外有抑制作用,但在体内仅10%病例有应答,如加用抗病毒药-[[齐多夫定]]可增加至26%病例应答。 (2)[[核苷]]类似物——脱氧肋间型霉素(deoxycofomycin)对有些病例有效。 (3)[[IL-2]]R(Tac)的[[单克隆抗体]]:对有些病例有效。 3、支持治疗 在[[非格司亭]]([[粒细胞集落刺激因子]])支持下由[[依托泊苷]](etoposide)、[[长春地辛]](vindesine)、非格司亭(雷诺司汀)和[[米托蒽醌]](mitoxantrone)联合的CHOP治疗可有35.8%获得完成缓解。 4.局部治疗 可选用[[氮芥]]或芳香[[维A酸]]外用,[[电子束]]照射,[[X线]]、[[光化学疗法]]等均有一定疗效。 ==参看== *[[传染科疾病]] <seo title="人类T淋巴细胞病毒感染,人类T淋巴细胞病毒感染症状_什么是人类T淋巴细胞病毒感染_人类T淋巴细胞病毒感染的治疗方法_人类T淋巴细胞病毒感染怎么办_医学百科" metak="人类T淋巴细胞病毒感染,人类T淋巴细胞病毒感染治疗方法,人类T淋巴细胞病毒感染的原因,人类T淋巴细胞病毒感染吃什么好,人类T淋巴细胞病毒感染症状,人类T淋巴细胞病毒感染诊断" metad="医学百科人类T淋巴细胞病毒感染条目介绍什么是人类T淋巴细胞病毒感染,人类T淋巴细胞病毒感染有什么症状,人类T淋巴细胞病毒感染吃什么好,如何治疗人类T淋巴细胞病毒感染等。人类T细胞病毒(hum..." /> [[分类:传染科疾病]]
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