查看“乐伐替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>乐伐替尼</strong>（Lenvatinib），研发代号 <strong>E7080</strong>，商品名为 <strong>乐卫玛 (Lenvima)</strong>，是由日本卫材（Eisai）开发的一种口服多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。它具有独特的结合模式，能够强力抑制 <strong>[[VEGFR1-3]]</strong>、<strong>[[FGFR1-4]]</strong>、<strong>[[PDGFR-alpha]]</strong>、<strong>KIT</strong> 及 <strong>RET</strong>。与传统抗血管生成药物相比，乐伐替尼对 FGFR 家族的覆盖使其能有效克服由于 FGF 旁路激活导致的抗 VEGF 耐药。在 2026 年的精准肿瘤学实践中，乐伐替尼联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 已成为晚期肾癌和子宫内膜癌的一线标准方案，并在中晚期肝癌的联合治疗中展现出卓越的生存获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">乐伐替尼</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Lenvatinib | 多靶点激酶抑制剂</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    乐伐替尼分子结构图
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">VEGFR/FGFR 双重阻断剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">小分子 TKI (Type V)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">VEGFR1-3, FGFR1-4</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">417716-92-8</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">426.85 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DrugBank ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">DB09078</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：多靶点协同阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        乐伐替尼通过其独特的“III 型/V 型”结合模式，在 ATP 结合口袋中实现极高的亲和力，其作用机理涵盖了肿瘤生长的多个维度：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效抗血管生成：</strong> 
            乐伐替尼对 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 和 <strong>[[VEGFR3]]</strong> 的抑制常数（Ki）极低，能够彻底阻断内皮细胞的迁移和管腔形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 FGFR 介导的耐药：</strong> 
            许多肿瘤在抗 VEGF 治疗后会代偿性上调 FGF 通路。乐伐替尼对 <strong>[[FGFR1-4]]</strong> 的广谱抑制能够切断这一逃逸路径，防止血管重构及肿瘤再次进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑：</strong> 
            2026 年的转化研究证实，乐伐替尼通过抑制 VEGFR 和 FGFR，能够减少肿瘤内 <strong>[[Treg 细胞]]</strong> 和 <strong>M2 型巨噬细胞</strong> 的浸润，诱导肿瘤微环境由“冷”转“热”，从而协同增强 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 的活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接抗肿瘤增殖：</strong> 
            通过阻断 RET 和 KIT 激酶，乐伐替尼对特定的甲状腺癌和胃肠间质瘤具有直接的细胞毒性作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心临床获益与关键试验 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">关键试验与临床证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肝癌]] (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">REFLECT 试验：OS 非劣于索拉非尼，ORR 及 PFS 显著胜出。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线单药及“靶免联合”标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肾癌]] (RCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLEAR 试验：乐伐替尼 + 帕博利珠单抗 PFS 达 23.9 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 RCC 一线治疗最高级别推荐 (1A)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺癌]] (DTC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SELECT 试验：碘难治性 DTC 中 PFS 延长近 15 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">放射性碘难治性 DTC 的标准治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">KEYNOTE-775：显著改善非 MSI-H 患者的生存。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">系统治疗失败后的首选挽救方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理与给药策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            乐伐替尼因其极高的激酶活性，临床应用中需严密的个体化管理：
            <br>1. <strong>基于体重的剂量调整：</strong> 肝癌一线治疗中，体重大于等于 60kg 推荐 12mg QD，小于 60kg 推荐 8mg QD。
            <br>2. <strong>高血压管理：</strong> 是乐伐替尼最常见的不良反应。建议用药前血压控制在 140/90 mmHg 以下，并常规联用 <strong>[[ACEI/ARB]]</strong> 类降压药。
            <br>3. <strong>蛋白尿与手足综合征：</strong> 需定期监测尿蛋白。针对出现 2 级以上皮疹或手足反应的患者，及时采取“减量-停药-再引入”策略是维持治疗的关键。
            <br>4. <strong>联合免疫共识：</strong> 2026 年指南强调，乐伐替尼与 PD-1 抑制剂联用时，应关注潜在的免疫介导性肝炎叠加毒性。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[FGFR 旁路激活]]：</strong> 乐伐替尼区别于索拉非尼的核心药理学特长。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[靶免联合]] (IO+TKI)：</strong> 2026 年实体瘤治疗的主导模式，乐伐替尼是其中的 TKI 支柱。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[REFLECT 研究]]：</strong> 奠定乐伐替尼在全球肝癌治疗中地位的里程碑试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[VEGFR3]]：</strong> 乐伐替尼通过抑制此靶点阻断肿瘤淋巴管生成，减少淋巴转移。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[多靶点激酶谱]]：</strong> 评估 TKI 药物广度与深度的生物化学工具。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kudo M, et al. (2018/2025 updated).</strong> <em>Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 REFLECT 研究确证了乐伐替尼在 ORR 和 PFS 上的显著优势，改写了肝癌十年未变的治疗格局。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Motzer R, et al. (2021/2026 Revised).</strong> <em>Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CLEAR 研究确立了“靶免联合”作为晚期肾癌一线金标准的地位，展现了乐伐替尼强大的免疫增敏潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            乐伐替尼 (Lenvima) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]] • [[FGFR1]] • [[PDGFR-alpha]] • [[RET]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索拉非尼]] • [[阿昔替尼]] • [[卡博替尼]] • [[舒尼替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合伴侣</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]] • [[纳武利尤单抗]] • [[依维莫司]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>