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临床生物化学/药动学模型
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{{Hierarchy header}} [[药动学]]模型是为了[[定量研究]]药物[[体内过程]]的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。 '''(一)房室模型''' 房室(compartment)是由具有相近的药物转运速率的器官、组织组合而成。同一房室内各部分的药物处于[[动态平衡]]。房室仅是按药物转运动力学特征划分的抽象模型,并不代表解剖或[[生理]]上的固定结构或成分。同一房室可由不同的器官、组织组成,而同一器官的不同结构或组织,可能分属不同的房室。此外,不同的药物,其房室模型及组成均可不同。运用房室模型,可将机体视做由一或多个房室组成的系统,从而将复杂的分布过程模型化。 若某药在体内各部位间均有较高及相近的转运速率,可在体内迅速达到分布平衡,则该药属单房室模型。属于单房室模型的药物,在体内达分布平衡后,其[[血药浓度]]将只受吸收和消除的影响。而某药在体内不同部位间转运速率存在较大差异的话,则将[[血液]]及其他血液供应丰富、并具有较高转运速率的部分,称做中央室,而把其余部分划归周边室,并可依次再分做第一周边室、第二周边室等,此即多室模型。根据划分的房室数,相应称为二室模型、三室模型等。属于多室模型的药物,其首先在中央室范围内达分布平衡,然后再和周边室间达到分布平衡,因此其血药浓度除受吸收和消除的影响外,在室间未达分布平衡前,还受分布的影响。 '''(二)消除动力学模型''' 消除动力学(eliminationkinetics)研究体内[[药物浓度]]变化速率的规律,可用下列微分方程表示: dC/dt=-kC<sup>n</sup> 式中C为药物浓度,t为时间,k为[[消除速率常数]],n代表消除动力学级数。当n=1时即为一级消除动力学,n=0时则为零级消除动力学。药物消除动力学模型即指这两种。 ⒈一级消除动力学一级消除动力学(firstordereliminationkinetics)的表达式为: dc/dt=-kC积分得C<sub>t</sub>=C<sub>0</sub>e<sup>-kt</sup> 由上指数方程可知,一级消除动力学的最主要特点是药物浓度按恒定的比值减少,即恒比消除。有关一级消除动力学的其他性质及特点,将在本节二、三中详细讨论。 ⒉零级消除动力学零级消除动力学(zeroordereliminationkinetics)时,由于n=0,因此其微分表达式为: dc/dt=-k积分得C<sub>t</sub>=C<sub>0</sub>-kt 由此可知,零级消除动力学的最基本特点为药物浓度按恒量衰减,即恒量消除。有关零级消除动力学的其它特点和性质,将在本节四中讨论。 必须指出,并不是某药固定按一级或[[零级动力学]]消除。任何药物当其在体内量较少,未达到机体最大消除能力时(主要是未超出[[催化]][[生物转化]]的酶的[[饱和]]限时),都将按[[一级动力学]]方式消除;而当其量超过机体最大消除能力时,将只能按最大消除能力这一恒量进行消除,变为零级消除动力学方式,即出现消除动力学模型转换。[[苯妥英钠]]、[[阿司匹林]]、[[氨茶碱]]等常用药,在治疗血药浓度范围内就存在这种消除动力学模型转移,在TDM工作中尤应注意。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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