匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“临床生物化学/茶碱”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
临床生物化学/茶碱
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[茶碱]]通常制成[[氨茶碱]]等水溶性较高的盐类供药用,但在体内均[[解离]]出茶碱发挥作用,故不论何种制剂,TDM检测对象均为茶碱。下面以氨茶碱为代表讨论。 (一)[[药效学]]及[[血药浓度]]参考范围 茶碱可抑制细胞内[[磷酸二酯酶]],使β[[肾上腺素受体]]激动产生的胞内信使物质cAMP[[分解代谢]]受阻而堆积,出现类似β肾上腺素受体激动样作用。临床上主要用于预防和治疗[[支气管哮喘]],治疗[[早产儿]][[呼吸]]暂停等。此时,其他β肾上腺素受体激动样作用便成为[[不良反应]],严重者可出现躁动、[[抽搐]]等中枢[[神经]]兴奋[[症状]],以及多种[[心律失常]]及严重[[呕吐]]等[[毒性反应]]。茶碱的治疗作用、毒性反应与血药浓度关系密切。 茶碱的治疗[[血清]]浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/ml,[[新生儿]]5-10μg/ml;最小[[中毒]]浓度参考值为成人20μg/ml,新生儿15μg/ml。其[[安全范围]]甚狭窄。 (二)[[药动学]] 氨茶碱口服后,茶碱可迅速而完全经胃肠道吸收,约2.5h达峰浓度。成人[[生物利用度]]接近100%。茶碱[[血浆蛋白结合率]]约56%,可迅速在体内达分布平衡,但部分个体呈二室分布模型。成人[[表观分布容积]]约0.5L/kg,新生儿及早产儿增大。茶碱约90%由[[肝脏]][[代谢]],仅8%左右以原型从[[肾脏]][[排泄]]。消除半寿期成人均值约6h(3-13h),儿童较短,约3.5-6h,新生儿却长达15~37h。但在15%左右病人,茶碱在治疗血药浓度范围上限可发生转化为零级消除动力学。 (三)其他影响血药浓度因素 吸烟、高蛋白低糖饮食、同时使用[[苯巴比妥]]、[[利福平]]等肝药酶诱导剂,可促进茶碱消除。充血性[[心衰]]、[[肺心病]]、[[肝硬化]],以及合并使用[[异烟肼]]、[[红霉素]]、[[西米替丁]]等肝药酶抑制剂,可使茶碱消除减慢,血药浓度升高。 (四)检测技术 茶碱TDM通常用血清为[[标本]]。[[唾液]]与血清茶碱浓度有极佳的相关性(r=0.99),唾液浓度约为血清浓度的50%,接近于游离血药浓度,需要时也可选用。取样多在达[[稳态]]后(通常5天以上)给药前进行,测定稳态谷浓度。 茶碱目前常用[[免疫化学]]法、HPLC及紫外光度法检测。其中[[免疫]]法多为均相酶放大免疫法(EMIT),荧光偏振免疫法(FPIA),亦有放射免疫法[[试剂盒]],均可实现自动化检测。与[[苯妥英]]一样,也有以同样原理制成的试条供茶碱TDM。 茶碱的HPLC检测各种实验室具体方法不尽相同,但大多采用反相HPLC,以β-[[羟乙]]基茶碱或8-氯茶碱为内标,紫外检测器λ=275nm(茶碱最大吸收波长)检测。为排除标本中可能存在的与茶碱有相近光吸收峰的某些[[半合成]][[青霉素]]、[[头孢菌素]]的干扰,样本应以适当方法提取。此外,为保证能分离可能存在的因食入或茶碱代谢生成的其他[[甲基黄嘌呤]][[衍生物]],如[[咖啡因]]、[[可可碱]]、[[二甲基黄嘌呤]]等,在建立方法时即应适当调整流动相,并进行必要的干扰实验证实。 紫外光度法较成熟的是双波长法。其原理为酸化标本并以有机[[溶剂提取]],再反提至0.1mol/LNaOH溶液中,以[[氯化铵]]调节至pH10左右。分别在275nm及300nm测A<sub>275</sub>和A<sub>300</sub>,以A<sub>275</sub>-A<sub>300</sub>差值作为茶碱的吸光度。该法分别酸化标本提取及反提回碱液中,可排除不少药物及其他杂质的干扰。将比色液pH调至10,茶碱吸收峰不变,但可使有相近吸收峰的[[巴比妥]]类峰转移而得以排除,并以A<sub>300</sub>作为样本底吸光度值。经过上述改进,本法灵敏度、特异性都有较大提高,在2-80μg/ml范围内存在极好的[[线性关系]],回收率95%-102%,重复性良好(CV在4%-7%),并与免疫法、HPLC有很好相关性。本法的主要不足之处是不能排除HPLC法中提及的其它甲基黄嘌呤衍生物干扰。但由于本法不需特殊仪器,且能基本满足临床TDM的要求,仍不失为可供选用的一种方法。 此外,在HPLC和紫外光度法中,若以氨茶碱配制标准液时,应注意是每2分子茶碱与1分子[[乙二胺]]成盐,故需将氨茶碱重量乘以0.79,正确换算成茶碱重量。 在茶碱TDM中,当发现血药浓度明显高于测算值时,应警惕转换为零级消除动力学,即呈非线性动力学消除的可能。 ==参看== *[[茶碱]] {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:临床生物化学图书专题
(
查看源代码
)
返回至
临床生物化学/茶碱
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志