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临床生物化学/肿瘤胚胎性抗原标志物
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{{Hierarchy header}} 在人类发育过程中,许多原本只在[[胎盘]]期才具有[[蛋白类]]物质,应随[[胎儿]]的出生而逐渐停止合成和分泌,但因某种因素的影响,特别是[[肿瘤]]状态时,会使得机体一些“关闭”的[[基因]]激活,出现了返祖现象,而重新开启并重新生成和分泌这些[[胚胎]]、[[胎儿期]]的[[蛋白]](表8-3)。 表8-3 胚胎类肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 名称 | 性质 | 相关肿瘤 |- | [[甲胎蛋白]] | [[糖蛋白]]70ku | [[肝细胞]]、[[胚细胞]]([[非精原细胞瘤]]) |- | β-[[癌胚抗原]] | 80ku | [[结肠]] |- | 癌胚[[铁蛋白]] | 糖蛋白600ku | 肝 |- | 癌胚抗原 | 糖蛋白22ku | 结肠、[[直肠]]、[[胰腺]]、肺、[[乳腺]] |- | [[胰癌]]胚[[抗原]] | 糖蛋白40ku | 胰腺 |- | 鳞状细胞抗原 | 糖蛋白44-48ku | 肺、[[皮肤]]、头和[[颈部]] |- | 组织[[多肽]]抗原 | [[细胞角蛋白]]8.18.19 | 乳腺、结肠 |} 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性,但与肿瘤的发生存在着内在的联系,故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。 '''(一)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)''' 癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及[[结肠癌]]组织中发现的,CEA是一种[[分子量]]为22ku的[[多糖蛋白]][[复合物]],45%为[[蛋白质]]。CEA的编码基因位于19号[[染色体]]。一般情况下,CEA是由胎儿[[胃肠道]][[上皮组织]]、胰和肝的[[细胞]]所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后[[血清]]中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。 CEA属于非器官特异性[[肿瘤相关抗原]],分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、[[呼吸道]]、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道[[代谢]],而肿瘤状态时的CEA则进入血和[[淋巴循环]],引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。在临床上,当CEA大于60μg/L时,可见于结肠癌、[[直肠癌]]、[[胃癌]]和[[肺癌]]。CEA值升高,表明有病变残存或进展。如肺癌、[[乳腺癌]]、[[膀胱癌]]和[[卵巢癌]]患者血清CEA量会明显升高,大多显示为肿瘤浸润,其中约70%为[[转移性癌]]。一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义。 有报道在[[胃肠道恶性肿瘤]]患者体内存在着CEA的[[异质体]],经[[等电聚焦]]电泳检测可显示8-12个CEA峰,已知其中三个峰为癌特异峰,称CEA-S,其余可能属于正常的结肠[[交叉反应抗原]]簇或致癌过程中的其它过量产物。 除[[血液]]之外,其它[[生物]]液体,如[[胰液]]和[[胆汁]]内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌;浆液性[[渗出液]]的CEA定量可作为[[细胞学]]检查的辅助手段;尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合[[甲状腺]][[降钙素测定]],有助于甲状腺[[髓样癌]]的诊断和复发的估计。 '''(二)甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,[[AFP]])''' 甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种[[专一性]]的甲种[[球蛋白]]。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层其次是[[卵黄囊]]合成,胃肠道粘膜和[[肾脏]]合成较少。1964年Tatarinov发现[[肝细胞癌]]患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一[[多聚体]]肽链的糖蛋白,其分子量平均为70ku,含糖4%,AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12,与[[血清白蛋白]]、[[维生素D]][[结合蛋白]]同属一大家族。近年来已发现了AFP的异质体。[[妊娠]]的妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高,从妊娠6周开始合成,至12-15周达高峰。胎儿[[血浆]]中的AFP值可达到3mg/ml,随后即逐渐降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50μg/L,周岁末[[婴儿]]的浓度接近成人水平,一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。 AFP是[[原发性肝癌]]的最灵敏、最特异的肿瘤标志,血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断增高者,更应高度警惕。[[肝癌]]患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤[[组织分化]]程度高低有一定相关性,[[分化]]程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。 检测AFP的[[免疫学]]方法主要有[[免疫扩散]]电泳(火箭电泳)、γ-[[射线]]计数<sup>125</sup>I标记检测法和定性、定量酶免疫方法。用不同的[[植物凝集素]]可以检测和鉴别不同组织来源的AFP的异质体。如用小扁豆[[凝集素]](LCA)亲和[[交叉免疫]]电泳自显影法,可以检测LCA结合型AFP异质体。 血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如[[睾丸癌]]、[[畸胎瘤]]、胃癌、[[胰腺癌]]等患者血清AFP含量可以升高。某些非恶性[[肝脏]]病变,如[[病毒性肝炎]]、[[肝硬化]],AFP水平亦可升高,故必须通过动态观察AFP含量和[[ALT]][[酶活性]]的变化予以鉴别诊断。 '''(三)胰胚胎抗原(pancreaticoncofetalantigen,POA)''' 胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎儿胰腺抽提出的抗原,1979年被国际[[癌症]][[生物学]]和医学会正式命名。POA是一种糖蛋白,分子量为40ku,在血清中以分子量900ku复合形式存在,但可降解为40ku。正常人群血清中RIA法测定小于7ku/L。 胰腺癌的POA的阳性率为95%,其血清含量大于20ku/L,当肝癌、[[大肠癌]]、胃癌等[[恶性肿瘤]]时也会使POA升高,但阳性率较低。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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