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临床生物化学/其它蛋白质类标志物
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{{Hierarchy header}} [[蛋白质]][[肿瘤]]标志是最早发现的标志物(表8-8)。在现有的标志物中,如β<sub>2</sub>[[微球蛋白]]、[[免疫球蛋白]]。一般来讲这类标志物特异性稍差,但检测方法相对比较容易,常作常规检测项目。 表8-8 [[蛋白质类]]肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 名称 | 性质 | 相关肿瘤 |- | β<sub>2</sub>-微球蛋白 | 12ku | [[多发性骨髓瘤]]、B[[细胞]][[淋巴瘤]]、[[慢性淋巴细胞白血病]]、Waldenstrom’s[[巨球蛋白血症]] |- | C[[多肽]] | 3.6ku | [[胰岛素瘤]] |- | [[铁蛋白]] | 450ku | 肝、肺、[[乳腺]]、[[白血病]] |- | [[本周蛋白]] | 22.5-45ku | 游离[[轻链]]病、多发性骨髓病 |- | 免疫球蛋白 | 160-900ku | 多发性骨髓瘤、淋巴瘤 |- | 铜蓝[[蛋白]] | 126-160ku | 肝、胃肠、[[胰腺]] |- | [[甲状腺球蛋白]] | 670ku | [[甲状腺癌]] |} '''(一)β<sub>2</sub>-微球蛋(β<sub>2</sub>-microglobulin。β<sub>2</sub>m)''' β<sub>2</sub>m由Berggard和Bearn于1996年从[[肾脏]]患者尿中分离出的一种蛋白质,由于它的[[分子量]]仅为1.2ku,电泳时显于β<sub>2</sub>m区带,故被命名为β<sub>2</sub>-微球蛋白。β<sub>2</sub>m是人体[[有核细胞]]产生的一种由100个[[氨基酸残基]]组成的[[单链]]多肽低分子蛋白。β<sub>2</sub>m血中含量(RIA、EIA法)正常参考范围为3.1±0.96mg/L,尿β<sub>2</sub>m为0.31±0.34mg/L;[[脑脊液]]β<sub>2</sub>m为1.27±0.11mg/L。 β<sub>2</sub>m是[[恶性肿瘤]]的辅助标志物,也是一些[[肿瘤细胞]]上的[[肿瘤相关抗原]]。β<sub>2</sub>m是人类[[白细胞抗原]](HLA)的轻链部分,链内含有一对[[二硫键]],β<sub>2</sub>m与HLA-A、B、C[[抗原]]的[[重链]]非共价地相结合而存在于[[细胞膜]]上。一般认为除成熟[[红细胞]]和[[胎盘]][[滋养层细胞]]外,其它细胞均含有β<sub>2</sub>m。因此,起源于人体[[间质细胞]][[上皮]]和[[造血系统]]的正常细胞和恶性细胞均能合成β<sub>2</sub>m。它可从有核细胞中脱落进入血循环,使[[血液]]中的β<sub>2</sub>m升高。[[血清]]β<sub>2</sub>m不但可以在[[肾功能衰竭]]、多种血液系统[[疾病]]及[[炎症]]时升高,而且在多种疾病中均可增高,故应排除由于某些炎症性疾病或[[肾小球]]滤过功能减低所致的血清β<sub>2</sub>m增高。肿瘤患者血清β<sub>2</sub>m含量异常增高,在[[淋巴系统]]肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、[[淋巴细胞]][[肉瘤]]、多发性骨髓瘤等中尤为明显,在[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[胃肠道]]癌及[[子宫颈癌]]等中也可见增高。由于在肿瘤早期,血清β<sub>2</sub>m可明显高于正常值,故有助于鉴别良、恶性[[口腔]]肿瘤。脑脊液中β<sub>2</sub>m的检测对[[脑膜白血病]]的诊断有特别的意义。 '''(二)铁蛋白(ferritin,Fer)''' 铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白,1937年被Laufberger命名为铁蛋白,1965年Richter等从恶性肿瘤[[细胞株]]中分离出铁蛋白,并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子(450ku)结构的[[糖蛋白]],由24个[[亚单位]]聚集而成,每个铁蛋白[[分子]]可贮存4500个铁原子。正常血清中含量(RIA法、EIA法)男性为20-250μg/L,女性为10-120μg/L。 铁蛋白具有两个[[亚基]],为[[肝脏]]型(L型)和[[心脏]]型(H型),不同比例的亚基聚合而成纯聚体和杂合体,可得到不同的同工铁蛋白图谱。在肿瘤状态时,酸性同分[[异构体]]铁蛋白增高,一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关,当[[肝癌]]时,[[AFP]]测定值较低的情况下,可用[[铁蛋白测定]]值补充,以提高诊断率。在[[色素沉着]]、炎症、[[肝炎]]时铁蛋白也会升高。 '''(三)本周蛋白(Bence-Jonesprotein,BJP)''' 早在1845年由一位[[内科]]医生兼[[化学病理学]]家HenryBenceJones首次描述了这种蛋白,它可被[[氨基水杨酸]]、[[三氯醋酸]]、[[硝酸]]和[[盐酸]]沉淀,加热到45-60℃时,沉淀又再现,故又名为凝溶蛋白。1963年,Schwary和Edelman对[[骨髓瘤球蛋白]]轻链的[[胰蛋白酶]][[水解产物]]和同一患者的本周蛋白进行比较,结果表明本周蛋白由完整的轻链组成,在大多数病例中,本周蛋白的沉淀系数为3.6s,分子量为45000u,属于游离轻链的双体,当沉淀系数为1.8s时,分子量为22500u,多属于单体。 本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物,或称其为“免于[[球蛋白]]轻链”标志物。免疫球蛋白的轻链可分为Kappa(κ-Ig)和Lambda(λ-Ig)两类,然而,一个克隆的[[浆细胞]]中能产生两种轻链混存于单一[[抗体]]分子中。慢性淋巴瘤、[[骨肉瘤]]等均会引起本周蛋白阳性,[[肾病]]时也会阳性。目前用于检测本周蛋白的方法很多,如:①热沉淀:此种反应易受pH及多种理化因素影响,因此宜用pH4.9[[醋酸]][[缓冲液]]调到恒定环境;②醋酸纤维[[薄膜电泳]]:可用清晨第一次尿,浓缩尿液50倍左右后,进行CAM电泳,经丽春红[[染色]],BJP区带在α<sub>2</sub>-γ区间可被显现;③[[聚丙烯酰胺]][[溶胶]]电泳:是以[[聚丙烯酰胺凝胶]]作支持物的电泳技术,它是一种不连续的[[凝胶电泳]],故能使蛋白质各组份被清楚地分开,BJP呈现的位置与CAME相同;④非浓缩尿与银染技术:由Shate建立的一种不需浓缩尿的银染技术,提高了尿中BJP检测敏感性;⑤[[免疫电泳]];⑥固定免疫电泳:它作为一种更为灵敏的筛选BJP方法,比一般免疫电泳灵敏度提高近10倍。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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