查看“个体化肿瘤疫苗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[个体化肿瘤疫苗]]</strong>（<strong>[[Personalized Cancer Vaccine]]</strong>）是一种基于患者自身肿瘤特有的<strong>[[新抗原]]</strong>（[[Neoantigen]]）定制的[[免疫疗法]]。与传统疫苗不同，[[PCV]]通过[[高通量测序]]（[[NGS]]）识别肿瘤组织中特有的[[体细胞突变]]，利用[[人工智能]]算法预测具有强[[免疫原性]]的肽段，并将其制备成<strong>[[mRNA]]</strong>、[[多肽]]或[[DNA]]载体注入患者体内。其核心目标是激活并扩增针对肿瘤特异性表位的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>，实现精准、持久的抗肿瘤免疫应答。当前，该技术在[[黑色素瘤]]、[[胰腺癌]]及[[肺癌]]的辅助治疗中展现了显著的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[个体化肿瘤疫苗]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Personalized Vaccine]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[新抗原]]预测与疫苗合成示意图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">技术核心：[[NGS]] + [[AI算法]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主流载体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[mRNA]] / [[合成多肽]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[肿瘤新抗原]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传基础</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[HLA分型]] (MHC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">制备周期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约4-8周</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床价值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">预防复发 / 晚期联合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发实体</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[BioNTech]] / [[Moderna]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：从测序到免疫识别</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[个体化肿瘤疫苗]]的研发流程体现了现代[[生物医学]]与[[信息技术]]的深度融合，其标准路径如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[基因组]]画像构建：</strong>通过对患者的肿瘤组织进行[[全外显子组测序]]（[[WES]]）并与健康血细胞对比，识别出仅存在于癌细胞中的[[非同义突变]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[新抗原]]预测：</strong>利用深度学习算法（如[[NetMHCpan]]）分析患者的<strong>[[HLA]]</strong>表型，筛选出能与[[MHC]]分子高亲和力结合并呈递至细胞表面的突变肽段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗平台制备：</strong>将选定的20-30个优选新抗原序列编码入[[LNP]]包裹的<strong>[[mRNA]]</strong>或合成成长肽。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活[[效应T细胞]]：</strong>疫苗注入后，[[树突状细胞]]（[[DCs]]）摄取并呈递新抗原，诱导产生大量的[[新抗原特异性T细胞]]，这些细胞巡游全身并精准清除携带相同突变的肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前临床获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KEYNOTE-942]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[mRNA-4157]]联合[[PD-1单抗]]用于高危黑色素瘤辅助</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">较单药[[PD-1]]降低复发或死亡风险约44%，处于[[III期]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Autogene Cevumeran]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">切除后的[[胰腺癌]]患者辅助治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导了持久的[[新抗原特异性T细胞]]应答，显著延长复发时间。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Individualized Neoantigen Therapy]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[非小细胞肺癌]]一线/二线</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索与[[双免疫检查点阻断]]联用以突破“[[冷肿瘤]]”瓶颈。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“万能药”向“私享制”转型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[个体化肿瘤疫苗]]的应用标志着[[精准肿瘤学]]进入了[[最高阶段]]：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[围手术期]]布局：</strong>目前共识倾向于在手术切除及达到[[微小残留病灶]]（[[MRD]]）阴性状态后立即启动PCV，以最大化利用机体免疫力进行“[[二线清扫]]”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合[[免疫检查点抑制剂]]：</strong>PCV负责产生“[[种子]]”（扩增T细胞），而[[PD-1抑制剂]]负责解除“[[枷锁]]”。这种双管齐下的策略是目前主流的临床应用模式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测与[[再免疫]]：</strong>针对[[肿瘤演进]]产生的[[抗原丢失]]现象，临床中正在探索基于二次[[活检]]的疫苗序列更新。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性]]优势：</strong>由于PCV靶向的是正常组织中不存在的新抗原，其副作用（[[irAEs]]）通常远轻于传统化疗或非特异性免疫疗法。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[新抗原]] (Neoantigen)：</strong>由[[突变基因]]编码、仅存在于肿瘤中的“异己”抗原。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HLA匹配]]：</strong>决定了疫苗肽段能否被患者[[免疫系统]]成功读取的关键遗传背景。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mRNA技术]]：</strong>具有制备快速、能诱导强效[[体液]]及[[细胞免疫]]双重应答的优势。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[冷肿瘤]]：</strong>指缺乏免疫细胞浸润的肿瘤，PCV是将其转变为“[[热肿瘤]]”的重要手段。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Rojas LA, et al. (2023).</strong> <em>Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次证明了在极具挑战性的胰腺癌中，个体化mRNA疫苗能诱导产生具有杀伤力的T细胞应答。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Weber JS, et al. (2024).</strong> <em>Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab alone in resected melanoma: KEYNOTE-942 Phase 2b trial results.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究奠定了PCV在黑色素瘤术后辅助治疗中的突破性地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[个体化肿瘤疫苗]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Neoantigen]]•[[MHC-I]]•[[MHC-II]]•[[PD-1]]•[[TCR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心平台</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mRNA疫苗]]•[[合成多肽疫苗]]•[[病毒载体疫苗]]•[[树突状细胞疫苗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BioNTech]]•[[Moderna]]•[[Merck]]•[[Genentech]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基于共享突变的现货型疫苗]]•[[新抗原疫苗联合ADC药物]]•[[非编码区新抗原的挖掘]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>