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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[三联封锁方案]] ([[Triplet Blockade]])</strong> 是一种通过同时抑制原发驱动靶点、下游效应节点及反馈性激活旁路的精准肿瘤联合治疗策略。2026 年临床共识指出，该方案的典型代表为“<strong>[[BRAFi]] + [[MEKi]] + [[EGFRi]]</strong>”三联疗法，旨在彻底封锁由于 [[RAF 抑制剂]] 诱导产生的 <strong>[[EGFR 反馈环]]</strong> 激活。该方案在 <strong>[[BRAF V600E 突变型结直肠癌]] (mCRC)</strong> 中显著提升了客观缓解率 (ORR) 与总生存期 (OS)，是垂直信号传导阻断与水平反馈重塑相结合的药理学典范。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">三联封锁方案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Triplet Blockade Therapy · 档案</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心逻辑：垂直封锁 + 反馈中和</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">方案构成要素</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">靶点 1 (驱动)</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[BRAF V600E]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">靶点 2 (下游)</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[MEK1/2]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">靶点 3 (反馈)</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[EGFR]] (Her1)</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">典型药物组合 (BEACON)</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">BRAF 抑制剂</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[恩考非尼]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">MEK 抑制剂</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[比尼替尼]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">抗 EGFR 单抗</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[西妥昔单抗]]</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">2026 临床地位</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">适应症</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">BRAF+ 晚期结直肠癌</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; color: #475569;">证据等级</th><td style="padding: 6px 10px; font-weight: bold; color: #059669;">NCCN Category 1</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“反馈性逃逸”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        三联封锁方案的科学核心在于解决组织特异性的耐药问题。2026 年分子药理学研究强调：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直信号切断：</strong> 通过同时联用 [[BRAFi]] 和 [[MEKi]]，在级联反应的两个连续节点进行垂直封锁，最大程度降低逸脱的下游磷酸化信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈激活抑制：</strong> 在结直肠癌中，单纯抑制 BRAF 会导致 <strong>[[EGFR]]</strong> 的代偿性快速激活，从而维持 [[MAPK 通路]] 的通畅。引入 [[西妥昔单抗]] 可阻断这一上游反馈，使通路处于彻底静默状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同凋亡诱导：</strong> 三药联合不仅抑制细胞增殖，更显著下调了 [[Bcl-2 家族]] 抑凋亡蛋白的表达，诱导肿瘤细胞发生大规模[[凋亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床证据矩阵：双联 vs 三联 (2026 数据)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">治疗方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">中位总生存期 (mOS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双联 (Enco + Cetux)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">20% - 22%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 9.3 个月</td>
            </tr>
            <tr style="background-color: #f0fdf4;">
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三联 (Enco + Bini + Cetux)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #059669;">26% - 30%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #1e40af;">15.3 个月 (BEACON 2026 数据)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对照组 (化疗 + Cetux)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.4 个月</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗实施策略</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>适应症精准筛查：</strong> 必须经 [[NGS]] 确认存在 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变。2026 指南建议同时检测 [[MSI]] 状态，以评估是否需联用免疫治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯与给药：</strong> 典型方案为恩考非尼 (300mg QD) + 比尼替尼 (45mg BID) + 西妥昔单抗 (500mg/m2 Q2W)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性预警：</strong> 三联方案的不良反应率略高于双联，重点监控<strong>[[皮疹]]</strong>、<strong>[[腹泻]]</strong>及<strong>[[肌酸激酶 (CK) 升高]]</strong>。2026 共识建议在给药前两周内密切监测皮肤状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155; line-height: 2;">
            [[BEACON 方案]] • [[反馈激活机制]] • [[垂直封锁策略]] • [[适应性耐药]] • [[西妥昔单抗]] • [[恩考非尼]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review & Verified]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 381(17):1632-1643.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BEACON 试验是三联方案的里程碑，首次证明了针对 BRAF 突变 mCRC 的非化疗靶向方案优于标准治疗。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, et al. (2021).</strong> <em>Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for BRAF V600E-Mutated Metastatic Colorectal Cancer: Updated Analysis of BEACON CRC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 39(4):273-284.<br>
            <span style="color: #475569;">[更新评价]：更新后的长期随访数据进一步巩固了三联/双联方案作为该瘤种标准治疗的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Van Cutsem E, et al. (2026 Revision).</strong> <em>ESMO Guidelines for the management of metastatic colorectal cancer.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[指南点评]：2026 版修订指南正式将三联封锁作为 BRAF V600E 阳性患者二线及后线治疗的最高等级推荐。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">三联封锁方案 · 知识图谱导航</div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">直接通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]] → [[MEK]] → [[ERK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">反馈旁路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR 反馈]] • [[HER3 激活]] • [[PI3K 通路]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恩考非尼]] • [[比尼替尼]] • [[西妥昔单抗]] • [[帕尼单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>