查看“三维基因组”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>三维基因组</strong>（Three-Dimensional Genomics / 3D Genome）是研究真核生物细胞核内全基因组 DNA 空间折叠结构及其调控功能的学科。人类基因组 DNA 拉直后长达 2 米，却能折叠容纳在直径仅 10 微米的细胞核中。这种折叠并非杂乱无章，而是遵循着严格的层级规律（从染色体疆域到<strong>[[TAD]]</strong>再到染色质环）。三维基因组学揭示了“远距离调控”的物理基础：位于线刑序列上相距甚远的<strong>[[增强子]]</strong>和<strong>[[启动子]]</strong>，通过空间折叠在三维空间中“见面”，从而启动基因表达。该领域的突破主要得益于 <strong>[[Hi-C]]</strong> 等染色体构象捕获技术的发明。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">三维基因组</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">3D Genome / 3D Genomics (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Hi-C 热图：揭示TAD结构</div>
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心技术</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Hi-C]], [[3C技术]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构单元</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TAD]] (拓扑关联域)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键蛋白</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CTCF]], [[Cohesin]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">宏观分区</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">A/B Compartments</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">先驱科学家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Job Dekker, Erez Lieberman Aiden</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能意义</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">长程调控 (Long-range Regulation)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">层级结构：细胞核内的“折叠艺术”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        三维基因组并不是一团乱麻，而是像俄罗斯套娃一样，具有精细的四级层级结构：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">层级 (Scale)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">结构名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征描述</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">Level 1<br>(最大尺度)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>染色体疆域</strong><br>(Chromosome Territories)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">每条染色体在细胞核内都有自己专属的“领地”，互不交织。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">Level 2<br>(功能分区)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>A/B 区室</strong><br>(Compartments)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>A 区室：</strong> 位于核中央，富含基因，转录活跃（[[常染色质]]）。<br>
                    • <strong>B 区室：</strong> 位于核边缘，基因贫乏，转录抑制（[[异染色质]]）。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">Level 3<br>(基本单元)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TAD]]</strong><br>(拓扑关联结构域)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">大小约 1Mb。是调控的“独立社区”。社区内的 DNA 频繁互动，但很少与社区外的 DNA 互动。边界通常由 <strong>[[CTCF]]</strong> 绝缘子界定。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">Level 4<br>(精细调控)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>染色质环</strong><br>(Chromatin Loops)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAD 内部形成的环状结构，将<strong>[[增强子]]</strong>直接拉到<strong>[[启动子]]</strong>面前，启动基因转录。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术革命：Hi-C 技术</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">原理：邻近连接 (Proximity Ligation)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            我们如何知道两个 DNA 片段在空间上挨得近？核心逻辑是“甲醛交联”。
            <br>1. <strong>固定：</strong> 用甲醛将细胞核内空间上靠近的 DNA 片段“粘”在一起（即使它们在线性序列上相距很远）。
            <br>2. <strong>酶切与连接：</strong> 切断 DNA，然后用生物素标记末端，并将物理上连接在一起的片段重新连接起来。
            <br>3. <strong>测序：</strong> 测序这些“嵌合”片段。如果片段 A 和片段 B 经常被测到连在一起，说明它们在三维空间中是邻居。
        </p>
        
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">为什么重要？</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            在 1D 基因组时代，我们发现了大量的 GWAS 变异位点位于非编码区（“垃圾 DNA”）。
            <br>在 3D 基因组时代，我们发现这些变异往往位于<strong>远端增强子</strong>上。通过 Hi-C 图谱，我们可以追踪到这些增强子究竟在空间上接触了哪个靶基因，从而完美解释疾病机理。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #ecfdf5; border: 1px solid #10b981; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #047857; font-size: 1.1em;">🧬 疾病模型：TAD 边界破坏</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #064e3b;">
            TAD 就像基因组的“防火墙”。如果 TAD 边界（绝缘子）发生缺失或突变：
            <br><strong>后果：</strong> 原本被隔离在外部的强增强子会“入侵”内部，错误地激活致癌基因。
            <br><strong>实例：</strong> 在肢体发育畸形（如多指症）中，TAD 边界的破坏导致 <em>EPHA4</em> 的增强子错误地激活了 <em>WNT6</em> 基因。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lieberman-Aiden E, et al. (2009).</strong> <em>Comprehensive mapping of long-range interactions reveals folding principles of the human genome.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2009;326(5950):289-293.<br>
            <span style="color: #475569;">[Hi-C发明]：发明了 Hi-C 技术，首次绘制了全基因组 3D 图谱，并提出了 A/B 区室的概念。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dixon JR, et al. (2012).</strong> <em>Topological domains in mammalian genomes identified by analysis of chromatin interactions.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2012;485(7398):376-380.<br>
            <span style="color: #475569;">[发现TAD]：首次定义了“拓扑关联结构域” (TAD) 这一基因组折叠的基本单元。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Rao SS, et al. (2014).</strong> <em>A 3D map of the human genome at kilobase resolution reveals principles of chromatin looping.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2014;159(7):1665-1680.<br>
            <span style="color: #475569;">[高分辨率]：通过原位 Hi-C 技术，将分辨率提高到 1kb，清晰展示了 CTCF/Cohesin 介导的环挤出机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            三维基因组 (3D Genomics) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级学科</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[表观遗传学]] • [[基因组学]] • [[细胞生物学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Hi-C]] • [[3C]] • [[ChIA-PET]] • [[FISH]] (成像验证)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控模型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">环挤出 (Loop Extrusion) • 相分离 (Phase Separation)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心逻辑</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">Structure determines Function (结构决定功能)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>