查看“MHC下调”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 1.8em;">MHC 下调</h1>
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MHC 下调</strong>（MHC Downregulation）是指病变细胞（如肿瘤细胞或被病毒感染的细胞）通过遗传突变或表观遗传修饰，减少或完全停止在细胞表面表达<strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>（尤其是 MHC-I 类分子）的病理现象。
            <br>• <strong>免疫逃逸核心：</strong> 这是肿瘤实现“免疫隐身”最常见的策略。由于细胞毒性 T 细胞（CD8+）必须依赖 MHC-I 分子呈递的抗原信号才能识别目标，MHC 下调直接导致 T 细胞“致盲”。
            <br>• <strong>双重后果：</strong> 虽然能逃过 T 细胞的杀伤，但这种“丢失自我”（Missing Self）的状态会激活<strong>[[NK细胞]]</strong>的杀伤机制，这是机体免疫监视的一种互补平衡。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MHC 下调</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Evasion Strategy (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                      [Image:Diagram_of_tumor_cell_removing_MHC_receptors_evading_T_cell]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">策略：隐去“身份证”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">病理档案</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">受影响分子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">HLA-A, HLA-B, HLA-C</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键突变</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[B2M]]</strong> (β2-微球蛋白)<br><strong>[[JAK1/2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">逃逸对象</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CD8+ T细胞]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">克星细胞</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[NK细胞]]</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">临床后果</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">[[免疫检查点抑制剂]]耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">形象类比：扔掉“身份证”</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">T 细胞 vs NK 细胞的执法逻辑</h3>
        <p style="margin-bottom: 8px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>T 细胞（常规警察）：</strong> 执勤时必须检查“身份证”（MHC-I）。如果坏人（肿瘤）把身份证上的照片（抗原肽）给它看，它就会抓人。但是，如果坏人直接把身份证扔了（MHC 下调），警察就因“无法确认身份”而不能执法。
        </p>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>NK 细胞（特警）：</strong> 它们的逻辑完全相反。它们专门抓那些<strong>“没有身份证的人”</strong>（Missing Self）。只要看到细胞表面没有 MHC-I 分子，直接就地正法。因此，MHC 下调虽然躲过了警察，却引来了特警。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">下调的“幕后黑手”：如何发生的？</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">层面</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">不可逆性</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">遗传性 (Hard)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[B2M]] 基因突变/缺失</strong>。<br>B2M 是支撑 MHC-I 结构的“支架”，一旦缺失，MHC 无法在表面稳定存在。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>不可逆</strong> (永久性丢失)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表观遗传 (Soft)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>启动子高甲基化</strong>。<br>如 NLRC5（MHC 的转录激活因子）被沉默，导致 MHC 产量下降。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>可逆</strong> (可用去甲基化药物恢复)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">加工缺陷</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TAP]] 蛋白下调</strong>。<br>负责搬运抗原肽的“搬运工”罢工，导致 MHC 空载，无法出厂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">部分可逆 (IFN-γ可刺激恢复)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床困境：为什么 PD-1 会失效？</h2>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性耐药的主因：</strong> 许多患者在使用 PD-1 抑制剂初期有效，但随后肿瘤复发。活检常发现，复发的肿瘤细胞通过进化，“丢弃”了 MHC-I 分子（通常是 B2M 突变），让原本被激活的 T 细胞无从下手。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗策略转向：</strong> 对于 MHC 下调的“冷肿瘤”，强行刺激 T 细胞（如 PD-1 或 TCR-T）通常无效。此时应转向<strong>[[MHC非限制性]]</strong>疗法：
            <br> - <strong>[[CAR-T]] / [[BiTE]]：</strong> 只要有表面抗原就能杀，不管 MHC。
            <br> - <strong>[[NK细胞疗法]]：</strong> 专门针对 MHC 缺失的细胞。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Garrido F, et al. (2016).</strong> <em>The urgent need to recover MHC class I in cancers for effective immunotherapy.</em> <strong>[[Current Opinion in Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：系统阐述了 MHC 丢失在免疫治疗失败中的核心地位，被称为“房间里的大象”。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zaretsky JM, et al. (2016).</strong> <em>Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[关键证据]：通过临床样本测序，首次证实 B2M 和 JAK1/2 突变导致的 MHC 下调是 PD-1 耐药的直接原因。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MHC 下调 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[B2M突变]] • [[抗原加工缺陷]] (APM) • [[表观遗传沉默]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关后果</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫逃逸]] • [[获得性耐药]] • [[冷肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">应对策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NK细胞疗法]] • [[CAR-T]] • [[BiTE]] • [[表观遗传药物]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">对立概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MHC上调]] (IFN-γ效应) • [[免疫原性细胞死亡]] (ICD)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>