查看“Myc”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Myc</strong>（c-Myc）是由基因 <strong>[[MYC]]</strong> 编码的转录因子，属于 bHLH-LZ 家族。它是人类癌症中最臭名昭著的<strong>原癌蛋白</strong>（Proto-oncogene），在超过 70% 的人类肿瘤中处于过度激活状态。Myc 与其必需伴侣 <strong>[[Max]]</strong> 形成异二聚体，结合 DNA 上的 <strong>E-box</strong> 序列（CACGTG），调控着全基因组约 15% 的基因表达。Myc 的核心功能是作为“通用转录放大器”，驱动核糖体生物合成、细胞周期进程和<strong>[[Warburg效应]]</strong>（糖酵解重编程）。尽管 Myc 被视为癌症治疗的“圣杯”，但由于其缺乏疏水结合口袋的<strong>固有无序</strong>（IDP）特性，长期以来被认为是“不可成药”的靶点，直到近期 <strong>Omomyc</strong> 和 PROTAC 技术的出现才带来转机。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Myc</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">c-Myc / Master Transcriptional Regulator (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                [Image:Myc_Max_heterodimer_DNA_structure]
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：Myc-Max 异二聚体夹住 DNA</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基础参数</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MYC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8q24.21 (扩增热点)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白家族</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">bHLH-LZ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">62-64 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">极短 (20-30 min)</td>
                </tr>

                <tr>
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">功能机制</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">必需伴侣</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;"><strong>[[Max]]</strong> (无Max不工作)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DNA基序</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[E-box]] (CACGTG)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[IDP]]</strong> (固有无序蛋白)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">拮抗因子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">Mad, Mxi1 (竞争结合Max)</td>
                </tr>

                <tr>
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">药物研发</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">成药难度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>不可成药</strong> (Undruggable)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">直接抑制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[Omomyc]] (OMO-103)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">间接抑制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BET抑制剂]] (JQ1), CDK9i</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">PDB 结构</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">1NKP (Myc-Max-DNA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：无序中的秩序</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Myc 是一个功能极其强大的转录因子，但它必须遵循严格的分子规则才能发挥作用：
    </p>

    [Image:Myc_transcriptional_amplification_mechanism]

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>必需二聚化 (Obligate Heterodimerization)：</strong> 
            <br>单体的 Myc 蛋白是不稳定的且没有功能的。它必须通过其 bHLH-LZ 结构域与 <strong>[[Max]]</strong> 蛋白形成异二聚体。Max 是 Myc 的“锚”，帮助其稳定并识别 DNA；而 Myc 含有转录激活域（TAD），负责招募 HATs（如 GCN5）和 P-TEFb，从而启动转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通用放大器 (Universal Amplifier)：</strong> 
            <br>传统观点认为 Myc 调控特定的一组基因。然而，最新模型表明，Myc 会结合到几乎所有活跃的启动子和增强子区域，<strong>非线性地放大</strong>细胞内已经开启的转录程序。这就解释了为什么 Myc 驱动的肿瘤生长极快——它给所有生长相关的基因都踩了一脚油门。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固有无序 (Intrinsically Disordered)：</strong> 
            <br>在未结合 Max 和 DNA 时，Myc 的大部分区域（特别是 N 端 TAD）是无固定结构的。这种“像面条一样”的特性使得传统的小分子药物找不到固定的结合口袋（Pocket），这是 Myc 长期难以成药的根本原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">肿瘤成瘾：癌基因之王</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Myc 驱动的三大效应</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            1. <strong>核糖体生物合成：</strong> Myc 直接激活 Pol I 和 Pol III，大量制造 rRNA 和 tRNA，为癌细胞的快速分裂提供物质基础。
            <br>2. <strong>代谢重编程 (Warburg Effect)：</strong> Myc 上调糖酵解酶（如 LDHA, HK2）和谷氨酰胺转运体，即使在有氧条件下也强行进行糖酵解。
            <br>3. <strong>免疫逃逸：</strong> Myc 上调 <strong>[[CD47]]</strong> ("Don't eat me" 信号) 和 <strong>[[PD-L1]]</strong>，帮助肿瘤躲避免疫监视。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">攻克“不可成药”：最新策略</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">策略</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">机制逻辑</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">显性负性蛋白</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Omomyc]]</strong> (OMO-103)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一种突变的 Myc 微蛋白，能与 Myc 或 Max 形成无活性的二聚体，物理阻断 Myc 结合 DNA。已进入临床试验。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表观遗传阻断</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BET抑制剂]] (JQ1, OTX015)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Myc 的转录高度依赖 BRD4 (BET家族)。抑制 BRD4 可导致 MYC 基因及其下游靶点迅速“熄火”。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶向降解</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Myc-PROTACs</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用 E3 连接酶（如 CRBN）强行泛素化 Myc 蛋白，将其送入蛋白酶体降解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">G4 稳定剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CX-3543</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">稳定 MYC 启动子区域的 <strong>[[G-四链体]]</strong> (G-quadruplex) 结构，阻碍 RNA 聚合酶的通过，抑制 MYC 转录。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dalla-Favera R, et al. (1982).</strong> <em>Human c-myc onc gene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Burkitt lymphoma cells.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：历史性发现，确立了 Myc 在伯基特淋巴瘤 t(8;14) 易位中的核心地位，开启了癌基因研究的黄金时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dang CV. (1999).</strong> <em>c-Myc target genes involved in cell growth, apoptosis, and metabolism.</em> <strong>[[Molecular and Cellular Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：Chi Van Dang 首次揭示了 Myc 直接调控代谢基因（如 LDH-A），建立了癌基因与 Warburg 效应的直接联系。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Soucek L, et al. (2008).</strong> <em>Modelling Myc inhibition as a cancer therapy.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：利用 Omomyc 证明了全身性抑制 Myc 可以清除肿瘤且副作用可控（仅引起可逆的皮肤/肠道改变），打破了“抑制 Myc 会致死”的教条。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Myc · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上游通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Wnt]] • [[Notch]] • [[BET]] (BRD4) • [[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">互作网络</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Max]] (必需) • [[Mad]] (拮抗) • [[Miz-1]] (抑制)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">下游效应</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[核糖体合成]] • [[糖酵解]] • [[CD47]] • [[eIF4E]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">药物开发</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Omomyc]] • [[PROTAC]] • [[G4稳定剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>