查看“度伐利尤单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>度伐利尤单抗</strong>（Durvalumab，研发代号 MEDI4736），商品名 <strong>Imfinzi</strong>（英飞凡），是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，属于<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>。它高亲和力地结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 蛋白，阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 CD80（B7.1）的结合，从而解除免疫抑制，重启 T 细胞对肿瘤的杀伤。度伐利尤单抗最著名的临床成就是确立了不可切除 <strong>[[III期非小细胞肺癌]]</strong> 的“PACIFIC 模式”，将放化疗后的维持治疗变为标准，显著提高了治愈率。此外，它也是<strong>[[广泛期]]</strong>小细胞肺癌和胆道系统恶性肿瘤的一线标准疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Durvalumab</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Anti-PD-L1 Antibody (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [Image:Durvalumab_mechanism_blocking_PD-L1_binding_to_PD-1.png]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-L1 阻断剂 (I药)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG1 单克隆抗体<br>(经 Fc 修改以降低 ADCC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[PD-L1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AstraZeneca (阿斯利康)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">III期 NSCLC (维持)<br>ES-SCLC (一线)<br>胆道癌 (BTC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 18 天</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特有副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[放射性肺炎]]</strong><br>(PACIFIC 模式中)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用昵称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;">I药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：独特的 PD-L1 阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        与 K 药、O 药（PD-1 抑制剂）不同，度伐利尤单抗直接结合配体 PD-L1。这带来了一个细微但重要的药理学差异：
    </p>

    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">保留 PD-L2 通路：更安全？</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            • <strong>PD-1 抑制剂：</strong> 同时阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
            <br>• <strong>度伐利尤单抗：</strong> 只阻断 PD-L1，<strong>保留了 PD-1 与 [[PD-L2]] 的相互作用</strong>。
            <br>PD-L2 通路在维持肺部等组织的免疫耐受中起一定作用，理论上保留该通路可能减少间质性肺炎等免疫副作用的发生率（尽管临床数据仍有重叠）。此外，它还能阻断 PD-L1 与 <strong>CD80</strong> 的结合，这是另一个重要的免疫抑制信号。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">三大里程碑研究</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度伐利尤单抗的成功建立在三项改写指南的重磅研究之上：PACIFIC、CASPIAN 和 TOPAZ-1。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 20%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 30%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 50%;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>PACIFIC</strong><br>(III期)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除<br><strong>[[III期非小细胞肺癌]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534; text-align: left;">
                    <strong>封神之战。</strong><br>
                    在同步放化疗（CCRT）后未进展的患者中，使用度伐利尤单抗维持治疗 1 年。5 年生存率高达 42.9%（对照组 33.4%），确立了全球新标准。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>CASPIAN</strong><br>(III期)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期<br><strong>[[小细胞肺癌]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
                    联合依托泊苷+铂类（顺铂/卡铂）。<br>
                    mOS 达到 13.0 个月，是目前 ES-SCLC 治疗中数据最亮眼的方案之一。允许使用<strong>顺铂</strong>是其一大优势。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>TOPAZ-1</strong><br>(III期)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期<br><strong>[[胆道癌]]</strong> (BTC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
                    联合吉西他滨+顺铂。<br>
                    打破了胆道癌 10 年无新药的僵局，成为全球首个获批用于胆道癌的免疫疗法。
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性：关注肺炎</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 PACIFIC 模式中，患者刚刚接受完胸部大剂量的放射治疗，紧接着使用免疫药物，这导致<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>（Pneumonitis）的风险叠加。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>发生率：</strong> 在 PACIFIC 研究中，度伐利尤单抗组的全级别肺炎发生率约为 34%（对照组 25%），3/4 级严重肺炎约为 3.4%。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床管理：</strong> 医生需极其敏锐地鉴别是“放射性肺炎”还是“免疫性肺炎”，并在出现症状时及时使用糖皮质激素。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[PACIFIC 主文献]：定义了局部晚期肺癌治疗的新时代。其无进展生存期（PFS）的改善是压倒性的（16.8 vs 5.6 个月）。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[SCLC 突破]：证明了 I 药在小细胞肺癌中的疗效，特别是其灵活的化疗配伍（顺铂/卡铂均可）。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Oh DY, et al. (2022).</strong> <em>Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer.</em> <strong>[[NEJM Evidence]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[胆道癌突破]：TOPAZ-1 研究。在“癌中之王”胆道癌领域，这是首个显示出生存获益的免疫联合方案。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            度伐利尤单抗 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">最佳搭档</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[曲美木单抗]]</strong> (Tremelimumab, CTLA-4抑制剂) • 放射治疗</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞对</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> (同为 PD-L1) • 帕博利珠单抗</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">STRIDE 方案 (双免疫+化疗) • PACIFIC 方案</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">新领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">肝癌 (HIMALAYA) • 局限期 SCLC (ADRIATIC)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>