查看“KRAS”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>KRAS</strong>（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog），即 K-Ras 蛋白，是 RAS 超家族中最著名的成员，也是人类肿瘤中突变频率最高的<strong>[[癌基因]]</strong>。作为一种膜结合型 <strong>[[GTP酶]]</strong>，KRAS 扮演着细胞内信号转导“分子开关”的角色：在结合 <strong>[[GTP]]</strong>（三磷酸鸟苷）时处于激活状态，驱动下游 <strong>[[RAF-MEK-ERK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 通路促进细胞增殖；在结合 GDP 时则处于失活状态。长久以来，由于其表面平滑缺乏高亲和力的药物结合口袋，KRAS 曾被视为“<strong>[[不可成药]]</strong>” (Undruggable) 的靶点。然而，针对 <strong>[[KRAS G12C]]</strong> 突变的共价抑制剂（如<strong>[[索托拉西布]]</strong>）的问世，打破了这一魔咒。如今，针对更难攻克的 <strong>[[G12D]]</strong> 突变及广谱 <strong>[[Pan-KRAS]]</strong> 抑制剂的研发正成为全球抗癌药研发的最前沿。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">KRAS / p21</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">GTPase Molecular Switch (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:KRAS_GTP_GDP_cycle_structure.png|100px|KRAS GTP/GDP 循环与突变位点]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">GTP酶 / 信号枢纽</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KRAS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KRAS Proto-Oncogene, GTPase</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">12p12.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3845</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P01116</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">190070</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">GTP 水解酶 (GTPase)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>188 aa</strong> (异构体 4B)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">突变热点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>G12</strong>, G13, Q61</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键调节子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">GEFs (如 <strong>[[SOS1]]</strong>)<br>GAPs (如 <strong>[[NF1]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床意义</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">胰腺癌, 结直肠癌, 肺癌</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：卡死的“开关”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KRAS 的核心功能依赖于 GDP（失活）和 GTP（激活）两种状态的循环转换，这一过程受 GAP 和 GEF 的严密调控。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常循环 (Canonical Cycle)：</strong>
            <br>上游信号（如 EGFR）激活鸟苷酸交换因子 <strong>[[SOS1]]</strong> (GEF)，催化 KRAS 释放 GDP 并结合 GTP，使 Switch I 和 Switch II 区域发生构象改变，从而招募效应因子（如 [[RAF1]], [[PIK3CA]]）。随后，GTP 酶激活蛋白 <strong>[[NF1]]</strong> (GAP) 将精氨酸指（Arginine finger）插入催化中心，辅助 KRAS 将 GTP 水解为 GDP，关闭信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间位阻机制 (Steric Hindrance)：</strong>
            <br>癌症中最常见的突变（G12, G13, Q61）均位于 GTP 结合口袋的关键位置。例如，G12 位的侧链体积增大（从甘氨酸变为天冬氨酸 G12D 或半胱氨酸 G12C），产生了空间位阻，使得 <strong>GAP 无法插入精氨酸指</strong>。这导致内在 GTP 水解能力受损，KRAS 被“锁定”在 GTP 结合的<strong>持续激活状态</strong>，驱动肿瘤无限增殖。</li>
    </ul>
    [[Image:KRAS_mutation_signaling_pathway.png|100px|KRAS 突变导致信号通路持续激活]]

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床警示：癌症之王与耐药指标</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">不同癌种，不同面孔</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            KRAS 突变在三种主要致死性肿瘤中极为普遍，且不同突变亚型具有明显的组织特异性，决定了治疗策略的差异。
        </p>
        <p style="margin-top: 10px; margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>结直肠癌 (CRC) 的负向预测因子：</strong><br>
            约 40%-50% 的 CRC 患者携带 KRAS 突变（多为 G12D, G12V）。<strong>警示：</strong> KRAS 突变的存在意味着患者对 <strong>[[EGFR单抗]]</strong>（如西妥昔单抗、帕尼单抗）天然耐药。因此，NCCN 指南规定使用 EGFR 抗体前必须确认 RAS 状态为野生型。
            <br><br>
            <strong>胰腺癌 (PDAC) 的绝对驱动：</strong><br>
            超过 90% 的胰腺导管腺癌携带 KRAS 突变，其中 <strong>G12D</strong> 是最主要的亚型。由于缺乏有效的 G12D 抑制剂（目前仍在早期临床），KRAS 使得胰腺癌长期被称为“癌症之王”。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要突变亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 / 治疗现状</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>G12C</strong> (~40% of KRAS+)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是目前唯一有成熟靶向药（索托拉西布、阿达格拉西布）的亚型。与吸烟史高度相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]] (PDAC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>G12D</strong> (~40%), G12V</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G12D 抑制剂（如 MRTX1133, HRS-4642）正在进行早期临床试验，目前主要依赖化疗。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G12D, G12V</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变提示 EGFR 单抗耐药。G12C 突变较少见（~3%），且由于 [[EGFR反馈激活]]，G12C 抑制剂单药疗效不佳，需联合 EGFR 抗体。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗革命：攻克“不可成药”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KRAS 曾因与 GTP 结合极其紧密（皮摩尔级亲和力）且表面缺乏疏水深袋而被认为无法设计抑制剂。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>G12C 的阿喀琉斯之踵（共价抑制）：</strong>
            <br>2013年，Kevan Shokat 团队发现 G12C 突变的半胱氨酸附近存在一个隐蔽的口袋（<strong>Switch-II Pocket</strong>）。利用 G12C 突变体仍保留微弱的 GTP 水解能力，设计出能与 GDP 结合状态下的 KRAS G12C 半胱氨酸发生<strong>[[共价结合]]</strong>的抑制剂（如 <strong>[[Sotorasib]]</strong> / AMG 510），将其锁定在非活性的 GDP 结合构象。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>G12D 与 Pan-KRAS（非共价抑制）：</strong>
            <br>G12D 缺乏可用于共价结合的半胱氨酸，药物研发难度更大。目前 <strong>MRTX1133</strong> 等非共价抑制剂利用极强的亲和力占据 Switch-II 口袋。此外，能够同时抑制野生型和突变型的 <strong>[[Pan-KRAS抑制剂]]</strong> 以及 <strong>[[PROTAC]]</strong> 降解剂正成为新热点。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">上市药物与重磅在研药物</h2>
    <div style="margin-bottom: 30px;">
        <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">已获批药物 (Approved Drugs)</h3>
        <p style="font-size: 0.95em; color: #334155;">目前全球仅针对 <strong>KRAS G12C</strong> 突变有获批药物，均为共价抑制剂。</p>
        <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>1. [[索托拉西布]] (Sotorasib / Lumakras / AMG 510)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：安进 (Amgen)</span>
                <br>全球首个获批的 KRAS G12C 抑制剂。FDA 于 2021 年批准其用于既往接受过至少一种系统治疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC。CodeBreaK 100 研究显示其 ORR 约为 37%。
            </li>
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>2. [[阿达格拉西布]] (Adagrasib / Krazati / MRTX849)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：Mirati Therapeutics (被 BMS 收购)</span>
                <br>FDA 于 2022 年批准。相比 Sotorasib，其半衰期更长，具有更好的 CNS 穿透能力（KRYSTAL-1 研究）。常用于治疗脑转移患者。
            </li>
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>3. [[Glecirasib]] (JAB-21822 / 戈利昔替尼)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：加科思 (Jacobio)</span>
                <br>中国自主研发的 KRAS G12C 抑制剂，已获得 CDE 突破性疗法认定，正在申请上市，显示出良好的安全性。
            </li>
             <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>4. [[Fulzerasib]] (IBI351 / 氟泽雷塞)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：信达生物 (Innovent) / 劲方医药</span>
                <br>2024年8月获NMPA批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌。是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂。
            </li>
        </ul>

        <h3 style="color: #9f1239; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px; margin-top: 25px;">重磅在研药物 (Investigational Agents)</h3>
        <p style="font-size: 0.95em; color: #334155;">研发热点已转向攻克非 G12C 突变（特别是 G12D）和克服耐药性。</p>
        <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>1. [[RMC-6236]] (RAS(ON) Multi-Selective Inhibitor)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：Revolution Medicines</span>
                <br><strong>机制：</strong> 革命性的“三复合物”抑制剂，能结合活性状态 (GTP-bound) 的 RAS，广谱抑制 KRAS G12D/V/R 等多种突变。
                <br><strong>进展：</strong> 正在进行针对胰腺癌 (PDAC) 和 NSCLC 的 III 期临床试验，有望成为首个获批的 <strong>Pan-RAS</strong> 抑制剂。
            </li>
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>2. [[MRTX1133]] (G12D Specific Inhibitor)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：Mirati (BMS)</span>
                <br><strong>机制：</strong> 首个进入临床的高选择性、非共价、口服 KRAS G12D 抑制剂。利用极其强大的亲和力结合 Switch II 口袋。
                <br><strong>进展：</strong> 早期临床数据显示其对胰腺癌具有显著疗效，是攻克“癌症之王”的最大希望之一。（注：早期因口服生物利用度问题曾受阻，后经优化重新进入临床）。
            </li>
            <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>3. [[HRS-4642]]</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：恒瑞医药</span>
                <br>中国首个进入临床的 KRAS G12D 抑制剂，目前处于 I/II 期临床阶段。
            </li>
             <li style="margin-bottom: 10px;">
                <strong>4. [[Divarasib]] (GDC-6036)</strong>
                <br><span style="font-size: 0.9em; color: #475569;">厂商：罗氏 (Roche)</span>
                <br>新一代 G12C 抑制剂，效力比 Sotorasib 更强，且不易产生耐药，初步数据显示 ORR 更高。
            </li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. (2013).</strong> <em>K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2013;503(7477):548-551.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：破冰之作。Shokat 实验室首次发现 Switch-II 口袋，证明了通过共价修饰半胱氨酸 12 可以变构抑制 KRAS，终结了“KRAS 不可成药”长达 30 年的教条。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Canon J, Rex K, Saiki AY, et al. (2019).</strong> <em>The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2019;575(7781):217-223.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药物诞生。报道了首个进入临床的 KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib (AMG 510) 的临床前及早期临床数据，展示了其导致肿瘤消退并诱导抗肿瘤免疫的双重机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, et al. (2020).</strong> <em>KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(13):1207-1217.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床验证。CodeBreaK 100 研究的 I 期结果，首次在人体中证实靶向 KRAS 能为晚期肺癌患者带来显著的客观缓解率，为 FDA 批准奠定基础。</span>
        </p>

         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. (2022).</strong> <em>The KRASG12D inhibitor MRTX1133 targets KRASG12D on and off states in cancer cells.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2022;28(10):2171-2182.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：攻克 G12D。详细描述了首个强效、选择性、非共价 KRAS G12D 抑制剂 MRTX1133 的特性，为胰腺癌治疗带来了新的曙光。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [5] <strong>Wang X, et al. (2022).</strong> <em>Identification of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RAS(ON) inhibitor.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. (AACR Abstract).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：Pan-RAS 革命。介绍了 RMC-6236 的三复合物机制，展示了其如何利用 Cyclophilin A 结合活性状态的 RAS，从而突破了传统抑制剂只能结合非活性 GDP 状态的局限。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            KRAS · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">RAS家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NRAS]] (黑色素瘤) • [[HRAS]] (头颈癌) • [[KRAS4A/4B]] (剪接体)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键位点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[G12]] (最常见) • [[G13]] • [[Q61]] • [[Switch-II pocket]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上市药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索托拉西布]] (Sotorasib) • [[阿达格拉西布]] (Adagrasib) • [[Fulzerasib]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">在研明星</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RMC-6236]] (Pan-RAS) • [[MRTX1133]] (G12D) • [[Glecirasib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>