查看“EGFR 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[EGFR 抑制剂]]**（**[[EGFR Inhibitors]]**）是一类通过阻断 **[[表皮生长因子受体]]**（EGFR）信号转导来抑制肿瘤生长的靶向药物。根据作用机制，主要分为 **[[小分子酪氨酸激酶抑制剂]]**（**[[TKI]]**）和 **[[单克隆抗体]]**（mAbs）。其中，EGFR-TKI 在携带 **[[EGFR 突变]]** 的 **[[非小细胞肺癌]]**（NSCLC）治疗中具有划时代意义。从第一代可逆性抑制，到第三代克服 **[[T790M]]** 耐药，再到正在研发的第四代药物，EGFR 抑制剂的演进体现了人类攻克肿瘤 **[[获得性耐药]]** 的持续努力，是 **[[精准医疗]]** 的核心范例。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">EGFR / ERBB1 Blockers · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Kinase]] [[Inhibition]] [[Model]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制: ATP 竞争性结合</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主要分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[TKI]] / [[单克隆抗体]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]] (EGFR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]] (EGFR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[NSCLC]], [[结直肠癌]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶向突变</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[19-del]], [[L858R]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">耐药主因子</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">[[T790M]], [[C797S]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子机制：阻断激酶域磷酸化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 抑制剂的作用取决于其如何物理性地干预受体的激活过程。不同剂型的药理机制如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争（TKI）：</strong> EGFR 激酶域含有一个 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>。TKI 分子通过模拟 ATP 的结构占据该口袋，使得受体无法摄取磷酸基团进行 <strong>[[自动磷酸化]]</strong>，从而彻底切断下游 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间位阻（单抗）：</strong> <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 等单克隆抗体结合在 EGFR 的胞外域（通常是 III 区），通过空间占位阻止配体（如 EGF）的结合，并诱导受体内吞降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价/非共价结合：</strong> 第一代 TKI 为可逆结合；第二、三代 TKI 含有亲电基团，能与激酶域的 **[[Cys797]]** 残基形成不可逆的 <strong>[[共价键]]</strong>，提供更持久的抑制力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：EGFR-TKI 世代演进对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 15%;">世代</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代表药物</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要靶向位点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核心优势与地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[吉非替尼]]、[[厄洛替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">敏感突变 (19del/L858R)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启靶向时代，可逆抑制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿法替尼]]、[[达可替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">泛 HER 家族 (EGFR/HER2/4)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可逆抑制，对部分稀有突变有效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第三代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥希替尼]]、[[阿美替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">敏感突变 + [[T790M]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选，入脑性强，克服 T790M 耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第四代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">(研发中, 如 BLU-945)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[C797S]] 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在解决三代药耐药后的核心难题。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略：基于突变负荷的全程管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线方案选择：</strong> 根据 FLAURA 研究，<strong>[[奥希替尼]]</strong>（泰瑞沙）目前已成为全球 NSCLC 晚期一线治疗的标准。其卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力可有效降低脑转移风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断：</strong> 在启用抑制剂前，必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 <strong>[[PCR]]</strong> 明确是否存在敏感突变。对于进展患者，推荐进行 <strong>[[液体活检]]</strong> 动态监测耐药克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的多联打击：</strong> 当出现 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 导致的旁路耐药时，需联合应用 EGFR 抑制剂与 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>（如赛沃替尼）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外显子 20 插入突变：</strong> 针对这一特殊难治亚型，需使用专门设计的抑制剂（如 <strong>[[莫博赛替尼]]</strong>）或双抗（如 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T790M 突变]]</strong>：一二代药最常见的耐药机制，通过改变 ATP 亲和力导致药物失效。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[C797S 突变]]</strong>：三代药奥希替尼耐药后的核心遗传标志，使共价结合位点消失。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伴随诊断]]</strong>：为了确定能从特定 EGFR 抑制剂获益的人群而进行的基因筛查。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[皮肤毒性]]</strong>：该类药物常见的副作用，源于皮肤基底层细胞亦高度表达生理性 EGFR。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch TJ, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑式研究首次揭示了 EGFR 突变与药物响应的关系，定义了肺癌靶向治疗的开端。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, et al. (2017).</strong> <em>Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该研究确立了三代 TKI 在攻克 T790M 耐药中的霸主地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            EGFR 抑制剂体系 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Gefitinib]] • [[Erlotinib]] • [[Afatinib]] • [[Osimertinib]] • [[Cetuximab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键突变</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Exon 19 del]] • [[L858R]] • [[T790M]] • [[Exon 20 insertion]] • [[C797S]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">下游通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MAPK/ERK]] • [[PI3K/AKT/mTOR]] • [[JAK/STAT]] • [[PLCγ]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>