查看“PD173074”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[PD173074]]** 是一种具有高度选择性且强效的口服 **[[FGFR 抑制剂]]**（主要针对 **[[FGFR1]]**，$IC_{50}$ = 25 nM）。它通过与 FGFR 激酶结构域的 **[[ATP 结合口袋]]** 竞争性结合，有效阻断受体自磷酸化及下游信号通路（如 **[[MAPK]]** 和 **[[PI3K/AKT]]**）。作为早期的 **[[吡啶并嘧啶]]**（Pyrido[2,3-d]pyrimidine）类化合物，**[[PD173074]]** 在基础科学研究中被广泛用作工具药，用于探索 **[[成纤维细胞生长因子]]** 信号在肿瘤血管生成、细胞增殖及 <strong>[[胚胎干细胞]]</strong> 自我更新中的作用，为后续临床级 FGFR 抑制剂的研发奠定了药理学基础。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PD173074</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective FGFR1 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[FGFR]] [[Kinase]] [[Domain]] Binding</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心工具化合物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FGFR1]]</strong> > [[FGFR3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">219580-11-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{28}H_{41}N_{7}O_{3}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">523.67 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激酶选择性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">对 VEGFR2 选择性 >1000倍</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">溶于 DMSO</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">药理机制：精准切断 FGF 信号轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[PD173074]]** 的生物学活性基于其对 **[[受体酪氨酸激酶]]**（RTK）的高度特异性占位：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争模式：</strong> 该分子结构模拟了 ATP 的腺嘌呤部分，通过氢键紧密结合在 FGFR1 激酶域的铰链区。这种结合阻止了受体对胞内底物的磷酸化，从而抑制信号传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极高的亚型选择性：</strong> 相比于同家族的 **[[VEGFR2]]** 或 **[[PDGFR]]**，PD173074 对 FGFR 具有数百倍至数千倍的选择性优势。这一特性使其成为实验室研究中区分 FGFR 与其他血管生成因子的“金标准”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物学效应：</strong> 抑制 **[[PD173074]]** 能够诱导 **[[小细胞肺癌]]**（SCLC）细胞系发生凋亡，并显著抑制由 **[[FGF2]]** 诱导的新生血管生成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">科研应用矩阵：PD173074 在不同研究领域的表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作用目的</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核心发现 (Key Finding)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参考文献价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小细胞肺癌]] (SCLC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制增殖与存活。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 FGF2 介导的化疗抗性。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证 FGFR1 为 SCLC 治疗靶点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[干细胞生物学]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控分化状态。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持胚胎干细胞的 **[[基态]]**（Ground State）。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示 FGF 信号在早期发育中的作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血管生成]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制内皮细胞迁移。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">有效抑制 FGF 诱导的角膜血管增生。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 VEGF 与 FGF 的血管生成贡献。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">科研策略：为何 PD173074 是不可或缺的工具</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>验证靶点依赖性：</strong> 在发现肿瘤细胞携带 **[[FGFR1 扩增]]** 时，研究者常首先使用 PD173074 观察生长抑制情况，以初步判定肿瘤是否为“FGFR 驱动型”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床药物的“基准”：</strong> 在开发如 **[[厄达替尼]]**（Erdafitinib）等二代抑制剂时，PD173074 常被作为活性对照药物，用于评估新型化合物的选择性边界。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>使用局限性：</strong> 尽管其活性极高，但由于药代动力学性质（如溶解性与稳定性）限制，PD173074 主要局限于 **[[体外细胞实验]]**（In vitro）和短期动物模型，未进入大规模人体临床试验。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR1]]</strong>：成纤维细胞生长因子受体 1，介导细胞生长及血管生成的跨膜受体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGF2]]</strong> (bFGF)：一种强力的促分裂原，是 PD173074 阻断的主要配体信号源。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维罗非尼]]</strong> 的先驱：PLX4032 曾受此类吡啶并嘧啶支架的研发思路启发。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ATP 竞争性抑制]]</strong>：药物分子通过模拟核苷酸结构占据激酶活性口袋的经典抑制策略。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mohammadi M, et al. (1998).</strong> <em>Structures of the tyrosine kinase domain of fibroblast growth factor receptor in complex with inhibitors.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 276(5314):955-60.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究解析了 PD173074 与 FGFR 结合的晶体结构，确立了其作为高选择性抑制剂的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pardo OE, et al. (2009).</strong> <em>The fibroblast growth factor receptor inhibitor PD173074 is a potent antagonist of small cell lung cancer growth in vitro and in vivo.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详细论证了该化合物在小细胞肺癌精准治疗研究中的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            PD173074 & FGFR 抑制剂系列 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1]] • [[FGFR3]] • [[ATP 竞争]] • [[自磷酸化抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">家族成员</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD166866]] • [[PD184352]] • [[Vemurafenib]] (衍化) • [[NVP-BGJ398]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用场景</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌研究]] • [[胚胎干细胞基态维持]] • [[血管生成模型]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>