查看“Bortezomib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[硼替佐米]]</strong>（<strong>[[Bortezomib]]**），商品名为<strong>[[万珂]]</strong>（<strong>[[Velcade]]**），是一种修饰过的二肽硼酸类似物，是全球首个获批上市的靶向**[[26S蛋白酶体]]**的治疗药物。作为**[[多发性骨髓瘤]]**（MM）治疗的基石方案，**[[硼替佐米]]**通过可逆性抑制蛋白酶体活性，干扰细胞内稳态并诱导肿瘤细胞凋亡。目前，该药广泛用于治疗新诊断及复发难治性**[[多发性骨髓瘤]]**，以及既往接受过至少一种治疗的**[[套细胞淋巴瘤]]**（MCL）。随着 2026 年**[[精准医疗]]**理念的深化，其皮下注射给药模式已成为减少**[[周围神经病变]]**的标准临床实践。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">硼替佐米(Bortezomib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Velcade·万珂·PS-341·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure:Boronic Acid Derivative</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[PubChem]]</strong>CID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">191617</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">蛋白酶体抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">384.24g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射/静脉注射</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关联靶标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[PSMB5]]</strong>(β5亚基)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[NMPA]]</strong>已上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：蛋白稳态崩溃与NF-κB抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[硼替佐米]]</strong>通过特异性结合蛋白酶体的催化位点，诱导肿瘤细胞产生剧烈的代谢应激：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白酶体抑制：</strong> 硼替佐米分子中的硼酸原子与<strong>[[20S蛋白酶体]]</strong>核心颗粒中<strong>[[苏氨酸]]</strong>残基的羟基结合，抑制其糜蛋白酶样活性。由于骨髓瘤细胞高度依赖蛋白酶体降解错误折叠的<strong>[[免疫球蛋白]]</strong>，这种抑制会导致严重的内质网应激（ER Stress）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路阻断：</strong> 正常情况下，蛋白酶体降解<strong>[[IκB]]</strong>以激活<strong>[[NF-κB]]</strong>通路。硼替佐米抑制降解过程，使<strong>[[IκB]]</strong>积聚，从而将<strong>[[NF-κB]]</strong>锁定在胞质内，阻断下游支持肿瘤细胞生存及抗凋亡的基因表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促凋亡蛋白上调：</strong> 导致促凋亡因子（如<strong>[[NOXA]]</strong>）的上调，直接启动内源性细胞凋亡程序。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵：核心联合方案</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 MM</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VRd 方案]]</strong>(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前全球公认的非移植及移植前诱导的标准一线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 MM (不适宜移植)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VMP 方案]]</strong>(硼替佐米+美法仑+泼尼松)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典方案，在合并肾功能不全的患者中具有独特优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发性 MM</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[DVd 方案]]</strong>(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合免疫单抗显著延长中位 <strong>[[PFS]]</strong>，克服传统化疗耐药。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：皮下给药与毒性精细化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[硼替佐米]]</strong>的临床管理已由“强效杀伤”转向“安全维持”，关键策略包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮下注射(SC)优先：</strong> 相比静脉注射（IV），皮下注射可显著降低3-4级<strong>[[周围神经病变]]</strong>（PN）的发生率（由16%降至6%），而不影响客观缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>带状疱疹预防：</strong> 由于蛋白酶体抑制作用会削弱细胞免疫，患者极易发生<strong>[[带状疱疹]]</strong>。治疗期间必须常规预防性使用<strong>[[阿昔洛韦]]</strong>或伐昔洛韦。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能适应性：</strong> 硼替佐米在肾功能不全（甚至血液透析）患者中无需调整剂量，是伴有肾损伤的骨髓瘤患者的首选方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整：</strong> 若发生2级以上神经痛或显著的血小板减少，应立即采取剂量滴定（由1.3mg/m2降至1.0mg/m2）或改为每周给药一次。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>(Carfilzomib)：第二代蛋白酶体抑制剂，呈不可逆抑制，心脏毒性需额外关注。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伊沙佐米]]</strong>(Ixazomib)：首个口服蛋白酶体抑制剂，极大地提升了维持治疗的便捷性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF-κB]]</strong>：核心转录因子，在骨髓瘤微环境诱导的耐药中起核心作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[周围神经病变]]</strong>(PN)：硼替佐米最主要的长期随访不良事件。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Richardson PG, et al. (2005).</strong> <em>Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：APEX 研究结果奠定了硼替佐米在 MM 治疗中的里程碑地位，彻底改变了当时的二线治疗格局。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Moreau P, et al. (2011).</strong> <em>Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述证实了皮下给药模式在保留疗效的同时显著优化了安全性，现已成为临床护理标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            硼替佐米 (Velcade) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PSMB5]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[p53]]</strong>•<strong>[[内质网应激]]</strong>•<strong>[[Caspase]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>•<strong>[[伊沙佐米]]</strong>•<strong>[[奥普佐米]]</strong>•<strong>[[马立佐米]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[强生]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合CAR-T桥接治疗]]</strong>•<strong>[[基于耐药突变的二代PI选择]]</strong>•<strong>[[维持治疗减量方案研究]]</strong>•<strong>[[周围神经保护辅助药物开发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>