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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[克隆选择]] (Clonal Selection)</strong> 是现代免疫学的基石理论,由弗兰克·麦克法兰·伯内特(Frank Macfarlane Burnet)于 20 世纪 50 年代提出。该理论解释了[[适应性免疫]]系统如何在不预知病原体的情况下,产生具有高度特异性的免疫应答。其核心观点是:机体在接触抗原之前,已经存在大量具有不同抗原受体(TCR/BCR)的淋巴细胞克隆;抗原进入机体后,并不“指导”受体的产生,而是充当“选择者”,特异性地挑选并激活与其匹配的克隆,诱发其发生 <strong>[[克隆扩增]]</strong>。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 360px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">克隆选择理论</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Clonal Selection Theory · 学术摘要</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心逻辑:先多样化,后特异性选择</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">提出者</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">F. Macfarlane Burnet</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适用对象</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">T 细胞、B 细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">前提条件</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">淋巴细胞库的多样性</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键步骤</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">抗原识别、克隆激活</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">后续效应</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">克隆扩增、效应分化</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">自我限制</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[负向选择]] (清除禁忌克隆)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">历史地位</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">诺贝尔生理学或医学奖 (1960)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">克隆选择的核心法则</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 克隆选择理论包含了四个基本支柱,解释了免疫记忆和耐受的产生: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单一特异性:</strong> 每个淋巴细胞仅携带一种特定类型的抗原受体。一个克隆的所有子代细胞都具有完全相同的特异性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原驱动选择:</strong> 只有当抗原与细胞受体发生高亲和力结合时,该细胞才会被激活进入细胞周期。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应细胞生成:</strong> 被选中的克隆经过 <strong>[[克隆扩增]]</strong>,产生大量的效应细胞(如浆细胞)来执行防御功能。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>禁忌克隆的清除:</strong> 在胚胎期或发育早期,能够识别自身成分的细胞克隆会被清除或抑制,这是 <strong>[[中枢耐受]]</strong> 的基础。若此环节失败,则会导致自身免疫疾病。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">选择过程的分步解析</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">阶段</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">描述</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">免疫学意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">库的建立</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 V(D)J 重组产生数以亿计的不同克隆。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预设了识别几乎任何抗原的可能性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初次选择</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定抗原进入,与匹配受体的克隆结合。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">触发 [[初次应答]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">扩增与优化</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活克隆大量分裂,并发生 <strong>[[亲和力成熟]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升免疫应答的强度和精确度。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">记忆保留</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分子代转化为 <strong>[[记忆性淋巴细胞]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">为 [[二次应答]] 提供快速反应基础。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床与科学意义:现代医学的根基</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗学的理论基础:</strong> 疫苗接种的本质是通过人工模拟抗原刺激,选择并扩增特定的保护性克隆,建立 <strong>[[免疫记忆]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体技术:</strong> 实验室中通过杂交瘤技术或单细胞筛选,克隆出单一特异性的 B 细胞,从而生产 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>,广泛用于肿瘤和免疫疾病治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病:</strong> 解释了当机体无法通过负向选择剔除“自攻性”克隆时,免疫系统会攻击自身组织的原因。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[克隆扩增]]:</strong> 受到选择后的物理结果,淋巴细胞数量的爆炸式增长。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗原再暴露]]:</strong> 对已选定且建立记忆的克隆进行的再次激活。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[亲和力成熟]]:</strong> 克隆选择过程中的“优中选优”机制。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Burnet FM. (1959).</strong> <em>The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity.</em> <strong>Cambridge University Press</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:免疫学史上最重要的论著之一,将免疫学从“指导学说”彻底带入了“选择学说”时代。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rajewsky K. (1996).</strong> <em>Clonal selection and learning in the antibody system.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 B 细胞在生发中心内基于克隆选择的“学习”与进化过程。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 克隆选择 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动核心</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[抗原识别]]•[[受体多样性]]•[[特异性结合]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">增殖表现</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克隆扩增]]•[[效应分化]]•[[浆细胞生成]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">长效维持</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫记忆]]•[[记忆细胞池]]•[[二次应答]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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