查看“Revlimid”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>，通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**，是由[[塞尔基因]]（[[Celgene]]，现属[[BMS]]）研发的一种强效口服<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为[[沙利度胺]]的二代衍生物，[[瑞复美]]通过与 <strong>[[CRBN]]</strong>（[[Cereblon]]）E3 泛素连接酶复合物结合，诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解，从而发挥抗肿瘤、抗血管生成及免疫调节作用。该药是治疗<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）、<strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）及某些类型[[淋巴瘤]]的基石，其临床应用彻底改变了浆细胞恶性肿瘤的生存预期。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞复美 (Revlimid)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">来那度胺·Lenalidomide·CC-5013</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide Structure: Optimized 4-amino substitution of thalidomide</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：[[CRBN]] 介导降解</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">191732-72-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.26 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢组学</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非CYP依赖性肾排泄</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/中性粒减少</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">维持治疗与一线联合</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：作为“分子胶”重塑蛋白稳态</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[瑞复美]]的药理独特性在于其作为<strong>[[分子胶]]</strong>（Molecular Glue）的功能，其多重杀伤机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导转录因子降解：</strong> 来那度胺结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白，这是 <strong>[[CRL4]]</strong> 泛素连接酶复合物的底物适配器。这种结合诱导了淋巴系关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong>（Ikaros）和 <strong>[[IKZF3]]</strong>（Aiolos）的募集与泛素化，导致其被 <strong>[[26S蛋白酶体]]</strong> 降解，从而直接抑制 B 细胞肿瘤生长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触增强：</strong> 药物通过促进 T 细胞产生 <strong>[[IL-2]]</strong> 和 <strong>[[IFN-γ]]</strong>，增强 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的细胞毒性，重塑抗肿瘤免疫微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的特殊机制：</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 降解，选择性杀伤突变克隆，展现出极高的细胞精准性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与响应指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植的 MM (Rd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显著延长</strong>；确立了 Rd 方案作为老年 MM 患者的一线持续治疗标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的 MM 维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS-003/004]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5q 缺失型低危 MDS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>输血独立率 (TI) 达 67%</strong>；中位 TI 持续时间超过 2 年。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全周期管控与联合优化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[瑞复美]]的临床应用需结合“<strong>[[三联/四联联合与安全性阶梯管理]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线标准支柱：</strong> 在 <strong>[[RVd]]</strong>（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）或 <strong>[[DRd]]</strong>（达雷妥尤单抗联合 Rd）方案中，来那度胺作为核心免疫调节骨架，提供了深度的肿瘤减负。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓预防策略：</strong> 因药物具有 <strong>[[VTE]]</strong>（静脉血栓栓塞）风险，联合激素使用时必须根据风险评估给予 <strong>[[阿司匹林]]</strong> 或低分子肝素预防。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量调整：</strong> 来那度胺主要经肾脏排泄。对于 <strong>[[CrCl]] < 60 mL/min</strong> 的患者，必须严格按照指南进行剂量递减，以防骨髓抑制加剧。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节类)：</strong> 以 CRBN 为靶点的药物家族，包括沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRBN]] (Cereblon)：</strong> 来那度胺的直接结合靶点，决定了其作为分子胶的特异性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[输血独立]] (TI)：</strong> MDS 治疗的核心目标，衡量药物修复造血功能的关键指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二原发肿瘤]] (SPM)：</strong> 长期使用来那度胺需监测的潜在风险，特别是合用烷化剂时。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Attal M, et al. (2012).</strong> <em>Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了免疫调节持续给药对 OS 的提升。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为“分子胶”诱导蛋白降解的分子生物学本质，开创了靶向蛋白降解（TPD）领域的新纪元。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞复美 (Revlimid) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[CK1α]]•[[TNF-α]]•[[IL-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[地塞米松]]•[[伊沙佐米]]•[[卡非佐米]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CELMoDs诱导降解]]•[[联合BCMA-ADC]]•[[MRD驱动的停药探索]]•[[弥漫大B细胞淋巴瘤R2方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>