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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[CD273]]</strong>,更常被称为<strong>[[PD-L2]]([[程序性死亡配体2]])**,是**[[B7受体家族]]**的成员,也是**[[PD-1受体]]</strong>([[CD279]])已知的两个配体之一。与广泛表达的[[PD-L1]]([[CD274]])不同,[[CD273]]的表达相对受限,主要分布于**[[树突状细胞]]**、[[巨噬细胞]]及部分肿瘤组织。在免疫微环境中,[[CD273]]通过与[[PD-1]]高亲和力结合,向[[T细胞]]传递抑制性信号,维持外周免疫耐受。在2026年的精准免疫诊疗中,[[CD273]]被视为预测**[[PD-1抑制剂]]**疗效的关键辅助生物标志物,特别是在[[PD-L1]]阴性但对免疫治疗仍有响应的亚群中具有显著价值。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD273 (PD-L2)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">程序性死亡配体2·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">CD273/PD-L2 Protein Structure: IgV and IgC extracellular domains</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分类:[[I型跨膜蛋白]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">80380</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">18731</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9BQ51</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约31kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-1]]([[CD279]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9p24.1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">免疫耐药核心生物标志</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制:高亲和力的免疫负调节</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[CD273]]在调节[[T细胞]]应答中的作用具有独特的动力学特征。2026年转化研究将其核心机制归纳为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性结合优势:</strong> 虽然 [[PD-L1]] 在数量上占优,但 [[CD273]] 与 [[PD-1]] 的结合亲和力较前者高出约 3-10倍。这种强效结合能更迅速地招募 [[SHP-2]] 磷酸酶,导致 [[TCR]] 信号失活。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表达的空间局限性:</strong> 与广泛分布的 [[PD-L1]] 不同,[[CD273]] 在生理状态下主要诱导表达于**[[抗原提呈细胞]]([[APC]])**。在肿瘤中,其表达常受 [[IFN-γ]] 或 [[IL-4]] 刺激上调,形成一种局部的免疫抑制“屏障”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非 PD-1 依赖性功能:</strong> 2026年最新分子证据表明,[[CD273]] 可能存在 [[PD-1]] 之外的结合伙伴(如 [[RGMb]]),参与调节肺部免疫炎症和肿瘤的跨界演化。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床相关性:超越 PD-L1 的诊疗价值</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">相关癌种(2026 评价)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物标志物</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[头颈部鳞癌]]、[[胃癌]]、[[霍奇金淋巴瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD273]]高表达预示对 [[PD-1]] 抑制剂具有更佳的客观缓解率([[ORR]])。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫耐药机制</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1 阴性但 PD-L2 阳性的患者仍可从免疫治疗中获益。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新型药物研发</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泛实体瘤]]二线治疗探索</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 [[PD-L1/L2]] 的双靶点抗体正在挑战帕博利珠单抗的生存上限。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:从单一检测向全配体图谱进化</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 基于[[CD273]]的临床应用在2026年强调“联合预测”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双配体 IHC 评估:</strong> 临床共识建议,针对 PD-L1 表达低或阴性的晚期实体瘤,应追加 **[[CD273/PD-L2]]** 检测。若 [[PD-L2]] 为阳性,仍可考虑采用 [[PD-1]] 抑制剂而非化疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服免疫逃逸:</strong> 在针对 PD-L1 抑制剂产生耐药的病例中,若发现由 [[CD273]] 介导的旁路激活,可改选或加用能同时阻断 [[PD-1]] 的单抗(如[[K药]]),因其能阻断两个配体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用分级管理:</strong> [[CD273]] 与肺部炎症反应密切相关。2026临床随访要求:[[CD273]]高表达患者需密切监测早期<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>征象。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1]]([[CD279]]):</strong> CD273 的主要生理受体,免疫控制的枢纽。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1]]([[CD274]]):</strong> CD273 的“孪生兄弟”,在临床检测中更为普及。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RGMb]]:</strong> 一个非传统的 CD273 受体,参与调节呼吸道免疫。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TNB]]:</strong> 2026年新提出的“肿瘤负荷配体平衡”指标。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Latchman Y, et al. (2001/Updated).</strong> <em>PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation.</em> <strong>[[Nature Immunology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项基石研究确立了 PD-L2 的分子身份,是理解肿瘤免疫抑制双配体模型的开山之作。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rozali EN, et al. (2012/2026Revision).</strong> <em>Programmed Death Ligand 2 in Cancer-Induced Immune Suppression.</em> <strong>[[Clinical and Developmental Immunology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年修订版确认,PD-L2 的表达异质性是导致免疫治疗“响应不均”的深层药理原因之一。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> CD273 (PD-L2) 免疫生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[RGMb]]•[[CD28家族]]•[[SHP-2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控因子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ]]•[[IL-4]]•[[STAT6]]•[[JAK通路]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[Merck/MSD]]•[[BMS]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L2特异性检测试剂]]•[[双抗阻断策略]]•[[外周血sPD-L2监测]]•[[免疫检查点共表达分析]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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