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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>安尼鲁单抗</strong>(<strong>Anifrolumab</strong>,商品名:<strong>赛芙诺/Saphnelo</strong>)是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体,特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1(<strong>[[IFNAR1]]</strong>)。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素(如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等)信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中,安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>(SLE)的核心方案,特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安尼鲁单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Anifrolumab · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">IFNAR1 Antagonist</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">I 型干扰素通路阻断剂</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>IFNAR1</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P17181</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (每4周)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ATC 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">L04AG11</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th> <td style="padding: 10px 12px;">阿斯利康 (AstraZeneca)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:全方位拦截干扰素信号流</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 安尼鲁单抗通过阻断所有 I 型干扰素共用的受体亚基,实现对下游病理性免疫应答的源头控制。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体占位效应:</strong> 该药精准结合 IFNAR1,阻止其与配体及 IFNAR2 形成功能性复合物,使 IFN-α、IFN-β 等无法启动信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序重塑:</strong> 通过抑制下游 JAK1 和 TYK2 激酶的活化,阻断 STAT 蛋白磷酸化,从而下调<strong>[[干扰素诱导基因]]</strong>(ISGs)的异常高表达。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫稳态修复:</strong> 降低浆细胞样树突状细胞(pDC)的过度活化,抑制 B 细胞向浆细胞转化,减少自身抗体生成。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:基于 TULIP 系列研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年专家评估</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤粘膜改善</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLASI 评分显著降低</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对难治性盘状红斑及脱发具有极高的临床响应率。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激素管理</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现泼尼松 ≤ 7.5mg/d</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升了患者在维持疗效的同时减少激素依赖的能力。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">综合评估</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BICLA 响应率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多器官系统受累的狼疮患者中表现出持久的整体获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:基于分层管理的精准给药</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>人群筛选:</strong> 2026 年共识建议对所有 SLE 患者检测<strong>[[IFNGS]]</strong>。高 IFN 签名者及伴有顽固皮损者为首选受益群体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>用法用量:</strong> 300 mg 静脉点滴,每 4 周一次。不建议随意延长给药周期,以免诱发干扰素特征基因的反弹。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>风险管控:</strong> 鉴于干扰素在病毒防御中的作用,<strong>[[带状疱疹]]</strong>风险需重点关注。启动前建议完成重组疫苗接种。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 15px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[I 型干扰素]]</strong>:调节抗病毒防御与自身免疫应答的核心细胞因子。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFNAR1]]</strong>:安尼鲁单抗的直接靶标,是干扰素受体的必需功能亚基。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFN 基因特征]]</strong>:用于预测生物制剂疗效的 mRNA 转录组标志物。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong>:红斑狼疮综合评估量表,侧重于各器官系统的综合缓解评估。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 1.5px solid #e2e8f0; padding-top: 25px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.1em; display: inline-block; margin-bottom: 20px;">学术参考文献与权威点评</span> <div style="margin-bottom: 25px; text-align: left;"> [1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221. <br>权威点评:该项里程碑式的 TULIP-2 研究确立了安尼鲁单抗作为中重度 SLE 靶向疗法的基础地位,证实了其在器官缓解和激素减量方面的显著优势。 </div> <div style="margin-bottom: 25px; text-align: left;"> [2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386. <br>权威点评:MUSE 研究作为早期的剂量探索试验,首次揭示了干扰素基因特征高表达人群与临床获益之间的强相关性,为精准医疗提供了数据支撑。 </div> <div style="margin-bottom: 25px; text-align: left;"> [3] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660. <br>权威点评:2026 年最新共识常引用的汇总分析,详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项影响,巩固了其在多系统受累患者中的应用。 </div> <div style="margin-bottom: 15px; text-align: left;"> [4] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924. <br>权威点评:该研究验证了安尼鲁单抗在东亚人群中的疗效一致性,特别是在难治性皮损改善方面,为亚洲临床实践提供了重要依据。 </div> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 安尼鲁单抗 (Anifrolumab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFNAR1]] • [[JAK1]] • [[STAT1]] • [[IFN-α]] • [[TYK2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[系统性红斑狼疮]] • [[盘状红斑狼疮]] • [[带状疱疹]] • [[脱发]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床应用</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BICLA]] • [[SRI-4]] • [[CLASI评分]] • [[贝利尤单抗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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