查看“CASPR2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CASPR2</strong>（<strong>Contactin-Associated Protein-like 2</strong>）是一种主要表达于中枢和周围神经系统的细胞黏附分子，属于神经内蛋白（Neurexin）超家族成员。它由 <strong>[[CNTNAP2]]</strong> 基因编码，定位于有髓轴突的<strong>[[近节间区]]</strong>（Juxtaparanodes），负责将电压门控钾通道复合物（主要是 $K_{v}1.1$ 和 $K_{v}1.2$）锚定在轴突膜上。在 2026 年的临床神经病学中，抗 CASPR2 抗体被公认为介导多种神经免疫综合征（如莫旺综合征、边缘性脑炎及神经性肌强直）的核心致病因子。此外，该基因的遗传变异也与自闭症谱系障碍及皮层发育异常高度相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CASPR2</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene: CNTNAP2 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Transmembrane Protein</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">轴突支架蛋白 / 神经元靶抗原</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CNTNAP2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">7q35-q36.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">钾通道聚集/轴突组织</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UHC6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关抗体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">抗 CASPR2 IgG4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见并发肿瘤</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胸腺瘤 (~20%)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">Contactin-2 (TAG-1)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：轴突兴奋性的“稳定器”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CASPR2 的生理活性决定了有髓轴突的电生理稳定性，其功能障碍会直接导致神经系统的过度兴奋。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钾通道锚定：</strong> 在正常生理状态下，CASPR2 通过其胞内段与支架蛋白（如 PSD-95）结合，确保 $K_{v}1$ 通路在近节间区高度聚集。这有助于维持动作电位传导后的膜电位稳定，防止轴突自发性重复放电。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体介导的致病路径：</strong> 自身抗体（主要是 IgG4 亚型）通过结合 CASPR2 的胞外结构域，阻断其与 Contactin-2 的交互。这种干扰会导致 $K_{v}1$ 通道从膜表面回缩或分布紊乱，使得神经元和外周神经纤维处于高兴奋状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传与发育：</strong> CNTNAP2 基因在人类大脑发育过程中受到 <strong>[[FOXP2]]</strong> 的精细调控，其在皮层回路形成中的作用解释了遗传缺陷与自闭症及语言障碍的关联。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CASPR2 抗体相关综合征</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心症状</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[莫旺综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">失眠、自主神经功能障碍、神经性肌强直、幻觉。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最具特征性的 CASPR2 表型；严重睡眠障碍是预后不良的标志。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经性肌强直]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肌肉颤动（Myokymia）、痛性痉挛、多汗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要由于外周神经异位兴奋引起，对离子通道稳定剂敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[边缘性脑炎]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">认知下降、癫痫发作、性格改变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">影像学可见海马 T2/FLAIR 高信号；需与 LGI1 脑炎严格鉴别。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双靶点干预原则</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性期免疫管理：</strong> 首选静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合大剂量激素冲击。对于伴有莫旺综合征的重症患者，血浆置换（PLEX）在改善自主神经功能方面效果显著。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线维持与 B 细胞耗竭：</strong> 2026 年专家共识推荐：对一线治疗反应不佳或面临复发风险的患者，应尽早启动<strong>[[利妥昔单抗]]</strong>（Rituximab）治疗，以实现长期的血清抗体水平控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤筛查义务：</strong> 由于约 20%-30% 的 CASPR2 抗体阳性患者合并<strong>[[胸腺瘤]]</strong>，确诊后 2 年内需每 6 个月进行一次纵隔影像学随访。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对症干预：</strong> 针对剧烈神经性疼痛及肌颤，可应用加巴喷丁或卡马西平作为离子通道辅助稳定手段。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CNTNAP2]]</strong>：编码 CASPR2 蛋白的基因，也是人类神经语言发育研究中的明星基因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KV1 通道]]</strong>：电压门控钾通道复合物，是 CASPR2 在突触前膜或轴突上锚定的主要“客户分子”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[近节间区]]</strong>：有髓轴突郎飞氏节两侧的关键区域，是控制神经冲动精确传导的功能节点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[莫旺综合征]]</strong>：一种极其复杂的 AE 变异型，临床以“不眠不休”和外周神经高度兴奋为典型特征。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IgG4 抗体]]</strong>：CASPR2 抗体的主要亚型，通常不激活补体，通过空间阻碍机制导致靶点功能丧失。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Irani SR, et al. (2010).</strong> <em>Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins (LGI1, CASPR2) in limbic encephalitis, Morvan's syndrome and neuromyotonia.</em> <strong>Brain</strong>. 133(9):2734-2748.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该项开创性研究确立了 CASPR2 抗体作为独立致病因子的医学地位，并界定了其临床表型谱。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Dalmau J, et al. (2018/2026 Rev).</strong> <em>Antibody-Mediated Encephalitis: 20 Years of Progress.</em> <strong>Nature Reviews Neurology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：系统总结了以 CASPR2 为代表的神经元表面受体抗体综合征的诊断路径与表观遗传特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CASPR2 (Contactin-Associated Protein-like 2) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LGI1]] • [[Contactin-2]] • [[KV1.1]] • [[FOXP2]] • [[PSD-95]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[莫旺综合征]] • [[Isaac综合征]] • [[边缘性脑炎]] • [[自闭症]] (ASD)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[离子通道聚集]] • [[近节间区构建]] • [[IgG4介导功能抑制]] • [[轴突信号传导]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床/研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CBA检测]] (细胞法) • [[IVIG]] • [[胸腺瘤筛查]] • [[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>